Metaxalona (1665-48-1) Propiedades Físicas y Químicas
Metaxalona
La metaxalona es un principio activo (API) oxazolidinona de pequeña molécula utilizado en formulaciones relajantes musculares y adquirido por los equipos de compras, I+D y análisis para el desarrollo de formulaciones y el ensayo de estándares de referencia.
| Número CAS | 1665-48-1 |
| Familia | Oxazolidinonas (farmacéuticas) |
| Forma Típica | Polvo cristalino blanco |
| Grados Comerciales Comunes | BP, EP, USP |
La metaxalona es un relajante muscular esquelético de acción central, pequeña molécula, perteneciente a la clase de las oxazolidinonas y que contiene un enlace éter aromático. Estructuralmente combina un heterociclo 1,3-oxazolidin-2-ona unido mediante un enlace metileno–éter a un grupo 3,5-dimetilfenilo; la fórmula molecular neta es \(\ce{C12H15NO3}\). El núcleo oxazolidinona aporta un motivo heterocíclico polar compacto (un donador de enlace de hidrógeno, tres aceptores; área polar superficial topológica ≈ 47,6 Å2) mientras que el éter dimetilfenilo contribuye con superficie no polar que incrementa la lipofilicidad total. El compuesto es formalmente neutro (carga formal = 0) bajo condiciones habituales de manejo y fisiológicas.
Debido a su topología mixta polar–no polar (XLogP calculado ≈ 2,2; LogP reportado ≈ 2,3), la metaxalona muestra solubilidad acuosa limitada con solvatación preferente en disolventes orgánicos moderadamente no polares. El anillo oxazolidinona presenta estabilidad metabólica en mamíferos, mientras que el enlace arilo–O–CH2 sufre biotransformaciones, incluyendo la rotura del éter para generar fragmentos fenólicos; predominan metabolismo hepático y excreción urinaria de metabolitos. Clínicamente, la metaxalona se ha empleado como relajante muscular esquelético oral para dolor musculoesquelético agudo y espasticidad, usualmente formulada como comprimidos puntuados de 800 mg.
Los grados comerciales habituales reportados para esta sustancia incluyen: BP, EP, USP.
Propiedades Fisicoquímicas Básicas
Densidad y Forma en Estado Sólido
No se dispone de un valor experimentalmente establecido para esta propiedad en el contexto actual de datos.
La metaxalona se suministra y ha sido descrita experimentalmente como sólido: polvo cristalino blanco a casi blanco. Se ha obtenido material cristalino a partir de acetato de etilo. La descripción física y la naturaleza cristalina indican que puede manejarse fácilmente como un API sólido; no se reportan aquí polimorfismo ni densidad aparente/densidad verdadera precisas.
Punto de Fusión
Punto de fusión reportado: \(\;122\ ^\circ\mathrm{C}\).
Este punto de fusión es consistente con un API orgánico cristalino de fusión moderadamente baja e informa condiciones de procesamiento (p. ej., temperaturas de molienda y granular) durante el desarrollo formulatorio.
Solubilidad y Comportamiento de Disolución
Observaciones cualitativas de solubilidad: libremente soluble en cloroformo; soluble en metanol y etanol 95%; prácticamente insoluble en éter; prácticamente insoluble en agua.
Solubilidad cuantitativa reportada: 1,28 g/L.
Dada la lipofilicidad medida/estimada (XLogP ≈ 2,2–2,3) y la baja solubilidad acuosa, la metaxalona se clasifica operativamente como un API neutro poco soluble en agua (tipo BCS). Los enfoques típicos de formulación para mejorar la biodisponibilidad oral incluyen el uso de co-disolventes alcohólicos, vehículos basados en lípidos, micronización para aumentar el área superficial o estrategias de dispersión sólida; en formas farmacéuticas sólidas pueden necesitarse potenciadores de disolución y agentes humectantes para lograr una liberación in vitro aceptable.
Propiedades Químicas
Comportamiento Ácido–Base y pKa Cualitativo
No se dispone de un valor experimentalmente establecido para esta propiedad en el contexto actual de datos.
La metaxalona es formalmente neutra a pH fisiológico y no contiene grupos funcionales que se espera se protonen o deprotonen fácilmente en el rango biológico normal de pH. El carbonilo de oxazolidinona y el átomo similar a amina terciaria no son ionizables en forma que produzca una especie cargada estable a pH fisiológico; por ello, el pKa no es aplicable para predicciones prácticas de formulación o ADME. El carácter neutro contribuye a la distribución tisular y permeabilidad membrana consistente con su logP moderado.
Reactividad y Estabilidad
La metaxalona es químicamente estable como sólido bajo almacenamiento estándar a temperatura controlada ambiente. Se reporta que el anillo 1,3-oxazolidin-2-ona muestra estabilidad metabólica en mamíferos; las transformaciones metabólicas involucran principalmente rutas oxidativas y conjugativas y la fisión del éter arilo–O–CH2, produciendo fragmentos fenólicos (p. ej., derivados de 3,5-dimetilfenol) y metabolitos oxidados de oxazolidinona. Se predice que la hidrólisis ambiental y en solución de la molécula es extremadamente lenta bajo condiciones neutras a levemente básicas (con semividas de hidrólisis largas según métodos estimativos), indicando que la degradación hidrolítica no es un camino relevante a corto plazo.
Desde una perspectiva práctica de manejo, se debe evitar el contacto con agentes oxidantes fuertes y pHs extremos que podrían romper el enlace éter arilo o modificar de otro modo el heterociclo. Se aconseja realizar pruebas estándar de compatibilidad con excipientes farmacéuticos y estudios de degradación forzada (hidrólisis ácido/base, oxidación, fotostabilidad) durante el desarrollo; la información aquí indica que la rotura del éter es una vía plausible bajo condiciones degradativas.
Parámetros Moleculares
Peso Molecular y Fórmula
Fórmula molecular: \(\ce{C12H15NO3}\)
Peso molecular (reportado): 221,25 \(\mathrm{g}\,\mathrm{mol}^{-1}\)
Masa exacta/monoisotópica: 221,10519334 (como reportado)
Otros descriptores calculados: conteo de átomos pesados 16; carga formal 0; complejidad molecular reportada 247. Estos parámetros son consistentes con un API de peso molecular bajo, unidad única y adecuado para métodos analíticos estándar de pequeñas moléculas.
LogP y Características Estructurales
Métricas reportadas de partición: XLogP3-AA = 2,2; LogP reportado ≈ 2,3.
Área polar superficial topológica: 47,6 Å2; donadores de enlace de hidrógeno: 1; aceptores de enlace de hidrógeno: 3; número de enlaces rotables: 3.
La arquitectura molecular — un anillo oxazolidinona unido a un éter dimetilfenilo — genera un balance entre heterociclo polar y superficie aromática lipofílica que explica permeabilidad moderada y solubilidad acuosa limitada. La TPSA relativamente baja y el único donador de enlace de hidrógeno apoyan la permeación membranal, mientras que el anillo fenilo lipofílico incrementa la afinidad por fases y tejidos no polares (consistente con un gran volumen aparente de distribución reportado clínicamente).
Identificadores Estructurales (SMILES, InChI)
SMILES: CC1=CC(=CC(=C1)OCC2CNC(=O)O2)C
InChI: InChI=1S/C12H15NO3/c1-8-3-9(2)5-10(4-8)15-7-11-6-13-12(14)16-11/h3-5,11H,6-7H2,1-2H3,(H,13,14)
InChIKey: IMWZZHHPURKASS-UHFFFAOYSA-N
Estos identificadores son adecuados para una representación inequívoca de la estructura en flujos de trabajo de quimioinformática y búsqueda en bibliotecas analíticas.
Identificadores y Sinónimos
Números de Registro y Códigos
Número CAS: 1665-48-1
Número Comunidad Europea (EC): 216-777-6
UNII: 1NMA9J598Y
InChIKey: IMWZZHHPURKASS-UHFFFAOYSA-N
Otros códigos de registro (cuando están presentes) incluyen múltiples identificadores internos y de bases de datos; los usuarios deben consultar la documentación del certificado o el etiquetado del producto para números de catálogo específicos de proveedores.
Sinónimos y Nombres Independientes de Marca
Los sinónimos comunes y nombres sistemáticos encontrados en descripciones de proveedores y regulatorias incluyen (seleccionados, textuales):
- Metaxalona
- Skelaxin
- Zorane
- 5-[(3,5-dimetilfenoxi)metil]-1,3-oxazolidin-2-ona
- Metaxalon
- Metaxalona
- AHR-438
- 5-((3,5-Dimetilfenoxi)metil)-2-oxazolidinona
Estos sinónimos reflejan nomenclatura común, variaciones en denominaciones INN/USAN y marcas comerciales históricas; verifique la entidad deseada al cruzar referencias con proveedores o materiales farmacopeicos.
Aplicaciones Industriales y Farmacéuticas
Rol como Principio Activo o Intermedio
La metaxalona se ha utilizado clínicamente como relajante muscular esquelético oral para el tratamiento sintomático de condiciones musculoesqueléticas dolorosas y espasticidad. Se ha formulado en tabletas orales sólidas de 800 mg con muesca. Como API, el papel principal de la metaxalona es terapéutico; no se emplea comúnmente como intermedio industrial de gran volumen fuera de la fabricación farmacéutica.
Preparación sintética históricamente reportada: formación mediante calentamiento de urea con 3-(3',5'-dimetilfenoxi)-1,2-propanodiol (calentamiento reportado hasta ~200 °C) para formar el anillo oxazolidinona. Las prácticas de fabricación y formulación deben seguir las normas adecuadas de GMP farmacéuticas y control de impurezas.
Contextos de Formulación y Desarrollo
Las consideraciones de formulación reflejan la lipofilicidad moderada y baja solubilidad acuosa del compuesto: la selección de excipientes para tabletas y procesos de fabricación deben considerar la absorción limitada por disolución. El sólido cristalino y punto de fusión (\(\;122\ ^\circ\mathrm{C}\)) informan las ventanas térmicas para la granulacion y compresión. Dados los informes de escisión metabólica en el enlace éter, los métodos analíticos indicativos de estabilidad deben monitorear productos de degradación relacionados con la fisión del éter y fragmentos fenólicos. Para productos orales, es crítica la atención a posibles interacciones con depresores del SNC (sedantes coadministrados, alcohol) en el etiquetado y gestión de riesgos.
Especificaciones y Categorías
Tipos de Categoría Típicos (Farmacéutico, Analítico, Técnico)
Las categorías comerciales reportadas para metaxalona incluyen: BP, EP, USP.
Estas designaciones indican disponibilidad de especificaciones farmacopeicas (British Pharmacopoeia, European Pharmacopoeia, United States Pharmacopeia) para material apto para uso en productos farmacéuticos o como estándares de referencia. Los proveedores también pueden suministrar grados analíticos o técnicos para uso no clínico conforme a requerimientos regulatorios y de cadena de suministro.
Atributos Generales de Calidad (Descripción Cualitativa)
Los atributos de calidad típicos relevantes para adquisición y control de calidad incluyen: identidad química (SMILES/InChI/InChIKey), ensayo mediante método cromatográfico validado, perfil de solventes residuales (relevante para cristalización desde solventes orgánicos), forma polimórfica/cristalinidad, distribución del tamaño de partícula (que afecta la disolución) y perfil de impurezas/degradantes (incluyendo productos de escisión éter). Se deben revisar certificados de análisis para datos específicos de lote sobre dichos atributos; los límites de especificación y pruebas de liberación deben seguir las monografías farmacopeicas aplicables cuando el material se adquiere para uso farmacéutico.
Resumen de Seguridad y Manipulación
Perfil Toxicológico y Consideraciones de Exposición
Efecto farmacológico primario: depresión del sistema nervioso central que conduce a relajación muscular esquelética; los efectos adversos clínicos comunes incluyen somnolencia, mareo, cefalea, nerviosismo/irritabilidad, náuseas y malestar gastrointestinal. Eventos adversos raros reportados incluyen reacciones de hipersensibilidad, anomalías hematológicas y ocasionales alteraciones en pruebas de función hepática; la experiencia clínica agregada sugiere baja propensión a hepatotoxicidad grave clínicamente aparente.
Toxicidad y exposición aguda: la ingestión por sobredosis puede causar depresión profunda del SNC y se ha asociado con resultados fatales en casos de intoxicación por polifarmacia. Puede ocurrir depresión aditiva del SNC con el uso concomitante de otros depresores del SNC, incluido el alcohol; se debe advertir a los pacientes en consecuencia. La clasificación de peligros GHS (cuando se notifica) incluye H302 (nocivo en caso de ingestión) y designaciones de Toxicidad aguda 4 reportadas en algunas notificaciones.
Las rutas de exposición ocupacional incluyen inhalación de polvo y contacto dérmico durante la fabricación o manipulación del API en polvo. Se recomiendan medidas de higiene industrial adecuadas (extracción localizada, control de polvo) donde se manejen polvos.
Instrucciones de Almacenamiento y Manipulación
Almacenar a temperatura ambiente controlada: \(\;15\text{–}30\ ^\circ\mathrm{C}\) (según guía de almacenamiento para tabletas terminadas y condiciones comunes de manipulación del API).
Precauciones para manipulación (cualitativas): evitar ingestión, inhalación de polvo y contacto prolongado con la piel; usar EPI estándar como guantes, protección ocular y protección respiratoria si se generan polvos o aerosoles. Implementar controles de ingeniería (ventilación, trasvases cerrados) en entornos de fabricación. Para peligros específicos del producto, embalaje, transporte y respuesta ante emergencias, consulte la Hoja de Datos de Seguridad (SDS) del fabricante y las reglamentaciones locales aplicables.
Para información detallada sobre peligros, transporte y regulación, los usuarios deben consultar la Hoja de Datos de Seguridad (SDS) específica del producto y la legislación local.
