Sulpirida (15676-16-1) Propiedades Físicas y Químicas
Sulpirida
Una pequeña molécula antipsicótica de la clase de las benzamidas que contiene un grupo sulfonamida, típicamente manejada como un principio activo (API) cristalino para I+D farmacéutica, desarrollo de formulación y uso como estándar analítico.
| Número CAS | 15676-16-1 |
| Familia | Benzamidas (sulfonamida) |
| Forma Típica | Polvo o sólido cristalino |
| Grados Comunes | BP, EP, JP, USP |
La sulpirida es una benzamida sustituida que pertenece a la clase estructural benzamida/sulfonamida de agentes antipsicóticos. Estructuralmente combina un núcleo benzamida o-anisoyl (2-metoxi) sustituido en la posición 5 con un grupo aminosulfonilo (sulfamilo) y unido por N a una cadena lateral N-alquilpirrolidinil (un sustituyente N-etilpirrolidin-2-ilmetilo). La molécula contiene múltiples grupos funcionales polares (una amida, una sulfonamida y un sustituyente metoxi) junto con un heterociclo alifático terciario, generando una topología lipofílica-polar mixta que modula la unión al receptor y las propiedades ADME.
Las características electrónicas y fisicoquímicas clave incluyen una amina terciaria básica libre (pirrolidina) capaz de protonarse, una alta superficie polar topológica (TPSA = 110) y múltiples aceptores y donadores de enlace de hidrógeno (HBondAcceptorCount = 6; HBondDonorCount = 2). La presencia combinada de un centro básico ionizable y varias funcionalidades polares fuertes da como resultado un compuesto predominantemente protonado a pH fisiológico, de solubilidad acuosa moderada pero con permeabilidad pasiva de membrana limitada; la eliminación metabólica es baja y la excreción renal del compuesto sin modificar es significativa.
Farmacológicamente, la sulpirida actúa como antagonista selectivo de los receptores dopaminérgicos D2/D3 y se utiliza clínicamente como antipsicótico/antidepresivo/antiemético en ciertas jurisdicciones. Su perfil fisicoquímico (peso molecular 341,4; logP modesto; TPSA alta) sustenta el comportamiento en dosificación oral tales como biodisponibilidad oral limitada y eliminación renal sustancial del fármaco sin modificar; estas características son importantes para la formulación, toxicología y consideraciones regulatorias. Los grados comerciales comunes reportados para esta sustancia incluyen: BP, EP, JP, USP.
Propiedades Fisicoquímicas Básicas
Densidad y Forma en Estado Sólido
Descripción física: Sólido.
No está disponible un valor numérico experimentalmente establecido de densidad para esta propiedad en el contexto actual de datos. El carácter en estado sólido es consistente con un API que se aísla como sólido cristalino o microcristalino adecuado para tableteado o encapsulación; el polimorfismo y el hábito cristalino deben caracterizarse como parte del desarrollo de formulación.
Punto de Fusión
Punto de fusión reportado: 178 °C (listado como "178 °C" en los datos fuente).
El punto de fusión relativamente alto es consistente con un núcleo aromático moderadamente rígido y múltiples sitios fuertes de enlace de hidrógeno intermolecular (amida y sulfonamida), factores que comúnmente dan lugar a sólidos cristalinos con temperaturas de fusión elevadas.
Solubilidad y Comportamiento de Disolución
Valores experimentales de solubilidad reportados: - 5.37e-01 g/L - >51.2 [ug/mL] (media de los resultados a pH 7.4)
La sulpirida muestra una solubilidad acuosa medible a pH cercano al fisiológico; la presencia de una amina terciaria básica (ver sección Ácido-Base) promueve la protonación y solubilización en pH ácido a neutro. La combinación de solubilidad acuosa moderada y un TPSA alto (110) típicamente genera un comportamiento limitado por la disolución más que por la solubilidad en formulaciones orales; sin embargo, la baja permeabilidad pasiva de membrana (ver Parámetros Moleculares) puede hacer que la absorción sea limitada tanto por la disolución como por la permeabilidad. Las estrategias de formulación (p. ej., reducción del tamaño de partícula, selección de forma salina cuando sea aplicable, o uso de solubilizantes) se aplican comúnmente para optimizar la absorción oral de APIs con perfiles similares.
Propiedades Químicas
Comportamiento Ácido-Base y pKa Cualitativo
Constante de disociación reportada: pKa = 9.12.
La sulpirida contiene una amina terciaria básica (pirrolidina) cuyo ácido conjugado tiene el pKa reportado de 9.12. A pH fisiológico (pH = 7.4) la relación de Henderson–Hasselbalch predice que la amina alifática estará predominantemente protonada; usando la expresión estándar de la fracción de protonación, la fracción protonada es aproximadamente \[ \frac{1}{1+10^{\mathrm{pH}-\mathrm{p}K_a}}\approx0.98, \] es decir, ~98% protonada a pH 7.4. La protonación aumenta la solubilidad acuosa y reduce la permeabilidad de membrana para difusión pasiva, lo que concuerda con la baja permeabilidad Caco-2 medida.
Reactividad y Estabilidad
La reactividad química está dominada por las funcionalidades amida y sulfonamida y el sustituyente metoxi aromático. Consideraciones generales de estabilidad: - El sulfonamido arilo y las moieties benzamidas son químicamente robustos bajo condiciones neutras y no son susceptibles a hidrólisis no enzimática rápida; la hidrólisis amida requiere ácido/base fuerte o actividad enzimática. - El grupo metoxi aromático es susceptible a transformaciones metabólicas oxidativas de fase I en algunas vías de biotransformación, aunque los datos metabólicos reportados indican que el compuesto padre se recupera en gran parte sin cambios (ver notas farmacocinéticas). - La estabilidad en estado sólido se verá afectada por la humedad y temperatura debido a las redes de enlaces de hidrógeno; se requiere prueba rutinaria de estabilidad bajo condiciones ICH para desarrollo farmacéutico.
No hay constantes específicas experimentales de velocidad de degradación o datos de velocidad de hidrólisis disponibles en el contexto actual de datos.
Parámetros Moleculares
Peso Molecular y Fórmula
- Fórmula molecular: \(\ce{C15H23N3O4S}\)
- Peso molecular (reportado): 341.4
- Masa exacta / Masa monoisotópica: 341.14092740
La fórmula \(\ce{C15H23N3O4S}\) engloba el núcleo benzamida, un sustituyente sulfamilo (que aporta azufre y oxígenos adicionales) y una cadena alifática de pirrolidina. El peso molecular sitúa a la sulpirida en el rango típico para agentes de pequeña molécula del sistema nervioso central.
Otros descriptores moleculares calculados (según reportes): - Superficie polar topológica (TPSA): 110 - Complejidad: 505 - Conteo de átomos pesados: 23 - Carga formal: 0 - Conteo de átomos de isótopos: 0 - Estereocentros definidos/indefinidos: Conteo de estereocentros definidos = 0; Conteo de estereocentros indefinidos = 1 - Conteo de unidades covalentemente unidas: 1
LogP y Características Estructurales
Valores reportados de partición/logP: - XLogP (calculado): 0.6 - LogP (variantes experimental/calculada): 0.57 y 0.6
Los valores logP bajos a casi neutrales indican lipofilia modesta. Los factores estructurales que configuran la lipofilia y la unión incluyen: - Un núcleo aromático benzamida hidrofóbico que contribuye a las interacciones con el receptor. - Sustituyentes polares (sulfonamida, amida, metoxi) y una amina terciaria ionizable que en conjunto aumentan la afinidad por el agua y la TPSA. - Un heterociclo terciario alifático (N-etilpirrolidina) que aporta el centro básico responsable de la protonación y del compromiso con receptores dopaminérgicos.
La combinación de bajo LogP, alta área polar topológica superficial (TPSA) y múltiples grupos donadores/aceptores de enlaces de hidrógeno predice una permeabilidad transcelular pasiva limitada, consistente con la permeabilidad medida en células Caco‑2.
Identificadores Estructurales (SMILES, InChI)
- SMILES:
CCN1CCCC1CNC(=O)C2=C(C=CC(=C2)S(=O)(=O)N)OC - InChI:
InChI=1S/C15H23N3O4S/c1-3-18-8-4-5-11(18)10-17-15(19)13-9-12(23(16,20)21)6-7-14(13)22-2/h6-7,9,11H,3-5,8,10H2,1-2H3,(H,17,19)(H2,16,20,21) - InChIKey:
BGRJTUBHPOOWDU-UHFFFAOYSA-N
(Identificadores facilitados tal como se proporcionan; utilice estas cadenas para coincidencia espectral, mapeo en bases de datos y desarrollo de métodos analíticos.)
Identificadores y Sinónimos
Números de Registro y Códigos
- Número de Registro CAS: 15676-16-1
- Número de la Comunidad Europea (EC): 239-753-7
- UNII: 7MNE9M8287
- ID ChEBI: CHEBI:32168
- ID ChEMBL: CHEMBL26
- ID DrugBank: DB00391
- ID KEGG: D01226
- Código ATC: N05AL01
Estos identificadores de registro se usan para trámites regulatorios, adquisiciones y especificaciones en la cadena de suministro.
Sinónimos y Nombres Genéricos
Sinónimos representativos y Denominaciones Comunes Internacionales (DCI) (seleccionados de los nombres proporcionados): - Sulpirida - Sulperida - Dogmatil - Aiglonyl - N-[(1-etilpirrolidin-2-il)metil]-2-metoxi-5-sulfamobenzamida - (±)-sulpirida - Sulpiridum
(Existe una lista extensa de sinónimos comerciales e históricos; los anteriores son designaciones representativas usadas en contextos clínicos y químicos.)
Aplicaciones Industriales y Farmacéuticas
Rol como Principio Activo o Intermedio
La sulpirida se utiliza principalmente como principio activo farmacéutico (API) con indicaciones antipsicóticas, antidepresivas y antieméticas en los países donde está autorizada. Su función farmacodinámica es la de antagonista selectivo de los receptores de dopamina D2/D3. Su uso clínico incluye el tratamiento de la esquizofrenia aguda y crónica; las consideraciones posológicas reflejan una duración de acción relativamente corta y la administración dos veces al día en muchos esquemas.
El estatus regulatorio varía según la jurisdicción; está autorizada en algunos países pero no aprobada por ciertas autoridades regulatorias en otros. Su función principal en la fabricación es como API terminado y no como intermediario sintético en procesos químicos comerciales a gran escala.
Contextos de Formulación y Desarrollo
Consideraciones clave de formulación y desarrollo basadas en datos fisicoquímicos: - La biodisponibilidad oral es modesta (biodisponibilidad oral reportada ≈ 27 ± 9 %), y la sustancia se elimina en gran medida sin modificar por vía renal después de la dosificación; estos parámetros afectan la selección de dosis y la optimización de la biodisponibilidad. - La molécula está predominantemente protonada a pH fisiológico, lo que mejora la solubilidad acuosa pero reduce la permeabilidad pasiva; las estrategias de formulación deben equilibrar la disolución y la absorción (por ejemplo, control de la velocidad de disolución, ingeniería de partículas y selección de excipientes adecuados). - El bajo metabolismo (una gran proporción de la dosis se recupera sin modificar en orina) simplifica los requisitos de perfilado de metabolitos pero enfatiza la necesidad de caracterizar la depuración renal y el potencial de acumulación en insuficiencia renal.
No se proporcionan datos sobre química de proceso propietario ni condiciones específicas de fabricación en el contexto actual.
Especificaciones y Grados
Tipos Típicos de Grado (Farmacéutico, Analítico, Técnico)
Las categorías típicas de grados aplicables a APIs de esta clase incluyen: - Grado farmacéutico (API): material fabricado bajo normas adecuadas para la formulación de medicamentos, con documentación para identidad, pureza, ensayo y perfil de impurezas. - Grado estándar analítico: material de alta pureza utilizado como estándar de referencia en validación de métodos y control de calidad. - Grado técnico: material para investigación no clínica o industrial donde pueden aplicarse especificaciones menos estrictas.
Grados comerciales reportados para sulpirida: BP, EP, JP, USP.
Atributos Generales de Calidad (Descripción Cualitativa)
Los atributos de calidad comúnmente controlados para sulpirida como API incluyen: - Ensayo (potencia) y perfil de sustancias relacionadas/impurezas. - Solventes residuales y contenido de agua. - Distribución del tamaño de partícula y forma polimórfica (cristalinidad), que influencian la disolución y biodisponibilidad. - Impurezas microbiológicas y elementales donde aplique.
Los límites numéricos específicos, criterios de aceptación y certificados de análisis son establecidos por los fabricantes y se reflejan en las especificaciones de producto para cada grado; dichos detalles no se reproducen aquí.
Resumen de Seguridad y Manipulación
Perfil Toxicológico y Consideraciones de Exposición
Datos clave de toxicología y exposición relevante: - Unión a proteínas: aproximadamente 40 % (principalmente a albúmina). - Vida media biológica: reportes indican valores medios de vida media entre aproximadamente 7,15 a 8,3 horas (con números pequeños de sujetos reportados). - Metabolismo y excreción: aproximadamente el 95 % de la dosis se reporta como no metabolizada; la eliminación renal recupera una gran fracción del fármaco sin modificar (dosis intravenosa ~70 ± 9 % en orina en 36 horas; dosis oral ~27 ± 9 % recuperada en orina). - Seguridad farmacodinámica: los pacientes pueden experimentar reacciones extrapiramidales, agitación motora y el raro pero grave síndrome neuroléptico maligno asociado con antagonistas de receptores de dopamina. - Lactancia: el compuesto eleva la prolactina sérica y se excreta en cantidades sustanciales en la leche materna; se recomienda precaución en madres lactantes y evitar su uso en ciertas situaciones clínicas. - Resúmenes de clasificación de peligro regulatorio incluyen declaraciones de peligro GHS tales como H302/H312/H332 (nocivo por ingestión/contacto cutáneo/inhalación) en algunas notificaciones y H361 (sospecha de dañar la fertilidad o al feto) en otras; las clasificaciones reportadas varían según jurisdicción y notificaciones de proveedores y pueden reflejar diferencias en perfiles de impurezas/adyuvantes.
Medidas para control de exposición en esta clase de API: - Evitar la generación de polvo y la exposición respiratoria; utilizar extracción local o contención para manejo de polvos. - Usar equipo de protección personal apropiado (guantes, protección ocular y respiratoria si existe formación de polvo). - Evitar la coadministración con alcohol en pacientes tratados (el alcohol potencia los efectos sedantes).
Para información detallada sobre peligros, transporte y regulación, los usuarios deben consultar la Hoja de Datos de Seguridad (SDS) específica del producto y la legislación local.
Directrices de Almacenamiento y Manipulación
Recomendaciones generales para almacenamiento y manejo, adecuadas para un API farmacéutico con grupos funcionales polares y estabilidad térmica moderada: - Almacenar en recipiente bien cerrado, protegido de la exposición prolongada a calor y alta humedad. - Evitar la exposición a agentes oxidantes fuertes y condiciones de pH extremas que puedan acelerar la degradación. - Mantener segregación apropiada y acceso controlado para APIs; implementar buenas prácticas de manufactura y aseguramiento de calidad para manejo y muestreo.
Para condiciones detalladas de almacenamiento, vida útil e incompatibilidades, consulte la documentación del fabricante y la SDS específica del producto.
