Robenacoxib (220991-32-2) Propiedades Físicas y Químicas
Robenacoxib
Un principio activo antiinflamatorio no esteroideo (AINE) veterinario inhibidor selectivo de la COX-2, comúnmente suministrado como API cristalino para formulación, estándares analíticos y fabricación de productos analgésicos veterinarios.
| Número CAS | 220991-32-2 |
| Familia | Ácidos fenilacéticos (AINEs coxib) |
| Forma Típica | Polvo o sólido cristalino |
| Grados Comunes | EP, USP |
Robenacoxib es un principio activo antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de molécula pequeña perteneciente a la clase estructural de ácidos arilacéticos y a la subclase Coxib de inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Estructuralmente es un derivado aminoaromático: un ácido fenilacético que lleva un enlace de anilina secundaria a un anillo fenilo tetrafluorado. La presencia combinada de un ácido carboxílico, una arilamina secundaria y un sustituyente aromático perfluorado define su perfil fisicoquímico y selectividad del objetivo biológico.
La molécula presenta un equilibrio entre elementos polares y lipofílicos: un anillo tetrafluorofenilo lipofílico y un sustituyente etilo contribuyen a la hidrofobicidad global, mientras que el ácido carboxílico y la amina secundaria aportan funcionalidad polar y capacidad para formar enlaces de hidrógeno. Estas características producen una ionización dependiente del pH (funcionalidad monocarboxílica) y un área polar superficial topológica moderada, proporcionando una permeabilidad membrana apreciable en forma no ionizada pero mayor solubilidad acuosa tras desprotonación. El patrón electronegativo del flúor reduce la basicidad del nitrógeno anilínico y aumenta la estabilidad metabólica y química del anillo aromático frente a ataques electrofílicos.
Su relevancia farmacotécnica está dominada por el uso analgésico/antiinflamatorio veterinario: robenacoxib se formula en tabletas orales y formas de inyección parenteral para gatos y perros para tratar el dolor e inflamación asociados a trastornos musculoesqueléticos, cirugía y osteoartritis. Las estrategias de formulación explotan la funcionalidad ácida para sales o formas solubilizadas y la lipofilia intrínseca para distribución rápida en tejidos. Los grados comerciales comúnmente reportados para esta sustancia incluyen: EP, USP.
Propiedades Fisicoquímicas Básicas
Densidad y Forma en Estado Sólido
No se dispone de un valor experimentalmente establecido para esta propiedad en el contexto de datos actual.
De forma cualitativa, los derivados de ácido arilacético como robenacoxib se aíslan típicamente como sólidos cristalinos; el hábito cristalino y el polimorfismo pueden influir en la densidad aparente, compactación de tabletas y velocidad de disolución, por lo que la caracterización del estado sólido (DRX, DSC) es importante en el desarrollo de formulaciones.
Punto de Fusión
No se dispone de un valor experimentalmente establecido para esta propiedad en el contexto de datos actual.
El comportamiento de fusión de derivados del ácido fenilacético normalmente refleja la sustitución aromática y la red de enlaces de hidrógeno del ácido carboxílico; el polimorfismo y la formación de solvatos deben considerarse durante el desarrollo y control de calidad.
Solubilidad y Comportamiento de Disolución
No se disponen de valores cuantitativos experimentales de solubilidad acuosa en el contexto de datos actual.
Comportamiento cualitativo de disolución: se espera que el ácido libre tenga solubilidad acuosa limitada a pH bajos a neutros debido a su significativa lipofilia (véase LogP abajo). La solubilidad aumentará marcadamente con la desprotonación del grupo carboxilo a pHs elevados (formación del carboxilato). Enfoques de formulación comúnmente usados para APIs ácidos poco solubles—formación de sales, ajuste de pH, co-solventes o excipientes solubilizantes y micronización—son aplicables para mejorar la velocidad de disolución y biodisponibilidad.
Propiedades Químicas
Comportamiento Ácido-Base y pKa Cualitativo
No se dispone de un valor experimentalmente establecido para esta propiedad en el contexto de datos actual.
Robenacoxib contiene un único grupo funcional ácido carboxílico (monocarboxílico), que confiere comportamiento ácido: la forma neutra (protonada) predomina a pH bajos y la forma aniónica carboxilato predomina a pHs elevados. El nitrógeno anilínico secundario es significativamente menos básico debido al sustituyente tetrafluorofenilo fuertemente electronegativo; por consiguiente, la molécula se comporta globalmente como un ácido débil con solubilidad y permeabilidad membrana dependientes del pH. Estas características ácido-base fundamentan elecciones de formulación (salificación, tamponamiento) e influyen en la distribución intercompartimental en sistemas biológicos.
Reactividad y Estabilidad
Robenacoxib es químicamente robusto bajo condiciones neutras y no oxidativas debido a su estructura aromática conjugada y los sustituyentes de flúor electronegativos que reducen la susceptibilidad a sustituciones aromáticas electrofílicas. El grupo ácido carboxílico es generalmente estable a hidrólisis en condiciones neutras pero puede participar en esterificaciones bajo condiciones fuertemente activantes. En matrices biológicas la molécula es susceptible a transformaciones metabólicas (procesos oxidativos de fase I y conjugación del grupo carboxilo), relevantes en la eliminación y perfilado de metabolitos. La fotostabilidad y estabilidad oxidativa deben evaluarse durante estudios de formulación y almacenamiento para definir empaques adecuados y estrategias antioxidantes cuando sean necesarias.
Parámetros Moleculares
Peso Molecular y Fórmula
- Fórmula molecular: \(\ce{C16H13F4NO2}\)
- Peso molecular: 327.27 \(\mathrm{g}\,\mathrm{mol}^{-1}\)
- Masa exacta/monoisotópica: 327.08824131 \(\mathrm{Da}\)
Descritores adicionales calculados: área polar superficial topológica (TPSA) = 49.3 Å^2; número de átomos pesados = 23; carga formal = 0.
LogP y Características Estructurales
- XLogP3 calculado (XLogP3‑AA): 4.1
La combinación de un anillo fenilo altamente fluorinado y un sustituyente etilo produce una lipofilia elevada (XLogP ≈ 4.1), favoreciendo la permeación membrana y distribución tisular en forma neutra pero reduciendo la solubilidad acuosa intrínseca. Un TPSA de 49.3 Å^2 y un recuento de donantes de enlace de hidrógeno = 2 (amina secundaria y OH carboxílico) con un recuento de aceptores de enlace de hidrógeno = 7 indican una superficie polar moderada capaz de interacciones específicas por enlaces de hidrógeno con objetivos proteicos (COX‑2) y proteínas transportadoras. Un recuento de enlaces rotatorios = 5 sugiere flexibilidad conformacional moderada que puede influir en la cristalinidad, solubilidad y cinética de unión.
Identificadores Estructurales (SMILES, InChI)
- SMILES:
CCC1=CC(=C(C=C1)NC2=C(C(=CC(=C2F)F)F)F)CC(=O)O - InChI:
InChI=1S/C16H13F4NO2/c1-2-8-3-4-12(9(5-8)6-13(22)23)21-16-14(19)10(17)7-11(18)15(16)20/h3-5,7,21H,2,6H2,1H3,(H,22,23) - InChIKey:
ZEXGDYFACFXQPF-UHFFFAOYSA-N
Identificadores y Sinónimos
Números de Registro y Códigos
- Número CAS: 220991-32-2
- Número CE: 684-585-3
- UNII: Z588009C7C
- ChEBI: CHEBI:76269
- ChEMBL: CHEMBL2107774
- DrugBank: DB11455
- ID Sustancia DSSTox: DTXSID90176607
Sinónimos y Nombres Independientes de Marca
Los sinónimos y nombres alternativos reportados incluyen: robenacoxib; Robenacoxib; ácido 2-[5-etil-2-(2,3,5,6-tetrafluoroanilino)fenil]acético; ácido 2-(5-etil-2-((2,3,5,6-tetrafluorofenil)amino)fenil)acético; CGS-34975; Robenacoxibum; Robenacoxib [INN]. (Esta lista refleja sinónimos del registrante y depositante comúnmente usados en contextos regulatorios y farmacéuticos.)
Aplicaciones Industriales y Farmacéuticas
Rol como Principio Activo o Intermedio
El robenacoxib se utiliza como principio activo farmacéutico en medicina veterinaria como inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa‑2 (COX‑2) para el alivio del dolor y la inflamación en gatos y perros. Las indicaciones reportadas incluyen el tratamiento de trastornos musculoesqueléticos agudos y crónicos, manejo del dolor perioperatorio en cirugía ortopédica y de tejidos blandos, y dolor crónico asociado a osteoartritis en perros.
Contextos de Formulación y Desarrollo
El robenacoxib se presenta en formulaciones de comprimidos orales (para gatos y perros) y soluciones inyectables para administración perioperatoria o procedimental. Las consideraciones de desarrollo incluyen la gestión de la baja solubilidad acuosa del ácido libre, la explotación de la solubilidad dependiente del pH para formas orales y parenterales, el control del tamaño de partícula y la forma polimórfica para una disolución consistente, y especificaciones para materia particulada, esterilidad y niveles de endotoxinas en los inyectables. No hay un resumen conciso de aplicación más allá de estos contextos de formulación disponible en los datos actuales; en la práctica, esta sustancia se selecciona en función de su perfil farmacológico y las propiedades fisicoquímicas generales descritas arriba.
Especificaciones y Grados
Tipos Típicos de Grado (Farmacéutico, Analítico, Técnico)
Los conceptos típicos de grado aplicables al robenacoxib reflejan la práctica farmacéutica estándar: grado farmacéutico (farmacopeico) para el principio activo usado en formas farmacéuticas terminadas; grado estándar analítico para materiales de referencia cromatográficos y de ensayo; y grado técnico para investigación y estudios no clínicos. Cuando existen grados farmacopeicos, estos se utilizan para apoyar la fabricación y el control de calidad del medicamento.
Si está presente en un catálogo de proveedor, los grados comerciales reportados incluyen: EP, USP.
Atributos Generales de Calidad (Descripción Cualitativa)
Los atributos de calidad importantes para la especificación incluyen identidad química (confirmación de estructura mediante RMN/IR/EM), ensayo (potencia), pureza (sustancias relacionadas y disolventes residuales), forma cristalina y distribución del tamaño de partícula, y para formulaciones inyectables estériles, esterilidad y límites de partículas. Normalmente se emplean ensayos indicativos de estabilidad y estudios de degradación forzada para definir vida útil y condiciones de almacenamiento. Las pruebas de liberación de lote para APIs veterinarios siguen las expectativas estándar de GMP para perfil de impurezas y uniformidad de contenido.
Resumen de Seguridad y Manipulación
Perfil Toxicológico y Consideraciones de Exposición
Los indicadores de clasificación de peligro y las declaraciones de peligro asociadas al robenacoxib incluyen: palabra de señal GHS "Advertencia" con declaraciones como H302 (Nocivo en caso de ingestión), H361 (Sospecha de dañar la fertilidad o al feto), y H412 (Nocivo para los organismos acuáticos con efectos duraderos). Las clases de peligro reportadas incluyen Toxicidad Aguda 4, Repr. 2 (en parte), y Acuático Crónico 3. Estas clasificaciones indican que se debe evitar la ingestión, no se puede excluir la toxicidad reproductiva con la información disponible, y que se deben minimizar las liberaciones al medio ambiente.
Los controles de exposición ocupacional deben centrarse en minimizar la inhalación y el contacto dérmico (uso de guantes, bata o monos de laboratorio, protección ocular), y en controles de ingeniería (ventilación por extracción localizada) cuando se manipulen polvos o durante operaciones que puedan generar aerosoles. Para la respuesta a derrames, evitar que el producto entre en desagües y cursos de agua y recoger el material usando absorbentes apropiados mientras se usa equipo de protección personal.
Directrices para Almacenamiento y Manipulación
Almacenar en un lugar fresco, seco, bien ventilado en envases bien cerrados, protegidos de la humedad y de oxidantes fuertes. Evitar condiciones que puedan conducir a la degradación del producto como calor excesivo o exposición prolongada a la luz, salvo que los datos de estabilidad indiquen lo contrario. Manipular siguiendo buenas prácticas estándar de laboratorio y fabricación para evitar ingestión, inhalación y contacto con la piel; debe usarse el equipo de protección personal adecuado y proporcionarse formación periódica al personal.
Para información detallada sobre peligros, transporte y normativas, los usuarios deben consultar la Hoja de Datos de Seguridad (SDS) específica del producto y la legislación local.
