Metaxalona (1665-48-1) Propriedades Físicas e Químicas
Metaxalona
Metaxalona é um IFA oxazolidinona de pequena molécula utilizado em formulações relaxantes musculares e adquirido por equipes de compras, P&D e analíticas para desenvolvimento de formulações e testes com padrão de referência.
| Número CAS | 1665-48-1 |
| Família | Oxazolidinonas (farmacêutica) |
| Forma Típica | Pó cristalino branco |
| Padrões Comerciais | BP, EP, USP |
Metaxalona é um IFA relaxante muscular esquelético de ação central, pequena molécula, pertencente à classe das oxazolidinonas e contendo uma ligação éter aromática. Estruturalmente, combina um heterociclo 1,3-oxazolidin-2-ona ligado via cadeia metileno–éter a um grupo 3,5-dimetilfenil; a fórmula molecular líquida é \(\ce{C12H15NO3}\). O núcleo oxazolidinona oferece um motivo heterocíclico polar compacto (um doador de ligação de hidrogênio, três aceitadores; área polar topológica ≈ 47,6 Å2) enquanto o éter dimetilfenil contribui com área superficial apolar que aumenta a lipofilicidade global. O composto é formalmente neutro (carga formal = 0) em condições típicas de manuseio e fisiológicas.
Devido à sua topologia polar–apolar mista (XLogP computado ≈ 2,2; LogP reportado ≈ 2,3), a metaxalona apresenta solubilidade aquosa limitada com solvatação preferencial em solventes orgânicos moderadamente apolares. O anel oxazolidinona demonstra estabilidade metabólica em mamíferos, ao passo que a ligação aril–O–CH2 sofre biotransformações incluindo clivagem do éter para gerar fragmentos fenólicos; metabolismo hepático e excreção urinária de metabólitos predominam. Clinicamente, a metaxalona tem sido usada como relaxante muscular esquelético oral para dor musculoesquelética aguda e espasticidade, geralmente formulada em comprimidos scored de 800 mg.
Padrões comerciais comuns relatados para esta substância incluem: BP, EP, USP.
Propriedades Fisicoquímicas Básicas
Densidade e Forma no Estado Sólido
Não há valor experimentalmente estabelecido para esta propriedade no contexto dos dados atuais.
A metaxalona é fornecida e descrita experimentalmente como sólido: um pó cristalino branco a quase branco. Material cristalino foi obtido a partir de acetato de etila. A descrição física e a natureza cristalina indicam que é prontamente manuseada como IFA sólido; polimorfismo e densidade aparente/verdadeira precisa não são relatados aqui.
Ponto de Fusão
Ponto de fusão reportado: \(\;122\ ^\circ\mathrm{C}\).
Este ponto de fusão é consistente com um IFA orgânico cristalino de fusão moderadamente baixa e informa as condições de processamento (ex.: temperaturas de moagem e granulação) durante o desenvolvimento da formulação.
Solubilidade e Comportamento de Dissolução
Observações qualitativas de solubilidade: livremente solúvel em clorofórmio; solúvel em metanol e etanol 95%; praticamente insolúvel em éter; praticamente insolúvel em água.
Solubilidade quantitativa reportada: 1,28 g/L.
Dada a lipofilicidade medida/estimada (XLogP ≈ 2,2–2,3) e a baixa solubilidade aquosa, a metaxalona é classificada operacionalmente como um IFA neutro com baixa solubilidade em água (analógico ao BCS). Abordagens típicas na formulação para melhorar a exposição oral incluem uso de co-solventes alcoólicos, veículos à base de lipídios, micronização para aumento da área superficial ou estratégias de dispersão sólida; em formas farmacêuticas sólidas, podem ser necessários agentes de melhoria da dissolução e agentes umectantes para atingir liberação in vitro aceitável.
Propriedades Químicas
Comportamento Ácido–Base e pKa Qualitativo
Não há valor experimentalmente estabelecido para esta propriedade no contexto dos dados atuais.
A metaxalona é formalmente neutra em pH fisiológico e não contém grupos funcionais esperados para sofrer protonação ou desprotonação facilitada no intervalo normal de pH biológico. O carbonila da oxazolidinona e o átomo similar a amina terciária não são ionizáveis de modo a produzir espécie carregada estável em pH fisiológico; consequentemente, pKa não é aplicável para formulação prática ou previsões ADME. O caráter neutro contribui para a distribuição tecidual e permeabilidade à membrana condizentes com seu logP moderado.
Reatividade e Estabilidade
A metaxalona é quimicamente estável como sólido sob armazenamento controlado à temperatura ambiente padrão. O anel 1,3-oxazolidin-2-ona é relatado como metabolicamente estável em mamíferos; transformações metabólicas envolvem principalmente vias oxidativas e conjugativas e fissão do éter da ligação aril–O–CH2, produzindo fragmentos fenólicos (ex.: derivados de 3,5-dimetilfenol) e metabólitos oxidados da oxazolidinona. A hidrólise ambiental e em solução da molécula é prevista como extremamente lenta em condições neutras a levemente básicas (meias-vidas de hidrólise longas relatadas por métodos estimativos), indicando que degradação hidrolítica não é uma via principal de curto prazo.
Do ponto de vista do manuseio prático, evite agentes oxidantes fortes e pHs extremos que possam clivar a ligação éter arílica ou modificar o heterociclo. Testes padrão de compatibilidade com excipientes farmacêuticos e estudos de degradação forçada (hidrólise ácida/básica, oxidação, fotostabilidade) são recomendados durante o desenvolvimento; as informações aqui indicam que a clivagem do éter é via plausível em condições degradativas.
Parâmetros Moleculares
Massa Molecular e Fórmula
Fórmula molecular: \(\ce{C12H15NO3}\)
Massa molecular (reportada): 221,25 \(\mathrm{g}\,\mathrm{mol}^{-1}\)
Massa exata/monoisotópica: 221,10519334 (conforme reportado)
Outros descritores computados: número de átomos pesados 16; carga formal 0; complexidade molecular reportada como 247. Esses parâmetros são consistentes com um IFA de baixa massa molecular, unidade única, compatível com métodos analíticos padrão para pequenas moléculas.
LogP e Características Estruturais
Métricas reportadas de partição: XLogP3-AA = 2,2; LogP reportado ≈ 2,3.
Área polar superficial topológica: 47,6 Å2; doadores de ligação de hidrogênio: 1; aceitadores de ligação de hidrogênio: 3; número de ligações rotativas: 3.
A arquitetura molecular — um anel oxazolidinona acoplado a um éter dimetilfenil — produz um equilíbrio entre heterociclo polar e superfície aromática lipofílica que explica permeabilidade moderada e solubilidade aquosa limitada. A TPSA relativamente baixa e único doador de ligação de hidrogênio suportam a permeação pela membrana, enquanto o anel fenólico lipofílico aumenta a afinidade por fases e tecidos apolares (compatível com grande volume aparente de distribuição reportado clinicamente).
Identificadores Estruturais (SMILES, InChI)
SMILES: CC1=CC(=CC(=C1)OCC2CNC(=O)O2)C
InChI: InChI=1S/C12H15NO3/c1-8-3-9(2)5-10(4-8)15-7-11-6-13-12(14)16-11/h3-5,11H,6-7H2,1-2H3,(H,13,14)
InChIKey: IMWZZHHPURKASS-UHFFFAOYSA-N
Esses identificadores são adequados para representação inequívoca da estrutura em fluxos de trabalho de quimioinformática e busca em bibliotecas analíticas.
Identificadores e Sinônimos
Números de Registro e Códigos
Número CAS: 1665-48-1
Número da Comunidade Europeia (EC): 216-777-6
UNII: 1NMA9J598Y
InChIKey: IMWZZHHPURKASS-UHFFFAOYSA-N
Outros códigos de registro (quando presentes) incluem múltiplos identificadores internos e de banco de dados; os usuários devem consultar a documentação do certificado ou rotulagem do produto para números de catálogo específicos do fornecedor.
Sínónimos e Nomes Independentes de Marca
Sínónimos comuns e nomes sistemáticos encontrados em descrições de fornecedores e regulatórias incluem (selecionados, literalmente):
- Metaxalona
- Skelaxin
- Zorane
- 5-[(3,5-dimetoxifenoxi)metil]-1,3-oxazolidin-2-ona
- Metaxalon
- Metaxalona
- AHR-438
- 5-((3,5-Dimetoxifenoxi)metil)-2-oxazolidinona
Esses sínónimos refletem nomenclatura comum, variantes de nomenclatura INN/USAN e rótulos comerciais históricos; verifique a entidade pretendida ao cruzar referências entre fornecedores ou materiais farmacopeicos.
Aplicações Industriais e Farmacêuticas
Papel como Ingrediente Farmacêutico Ativo ou Intermediário
A metaxalona tem sido usada clinicamente como relaxante muscular esquelético oral para o tratamento sintomático de condições músculo-esqueléticas dolorosas e espasticidade. Foi formulada em comprimidos orais sólidos scored de 800 mg. Como IFA, o papel principal da metaxalona é terapêutico; não é comumente empregada como intermediário industrial de alto volume fora da fabricação farmacêutica.
Preparação sintética relatada historicamente: formação por aquecimento de ureia com 3-(3',5'-dimetoxifenoxi)-1,2-propanodiol (relatado aquecimento a aproximadamente 200 °C) para formar o anel oxazolidinona. Práticas de fabricação e formulação devem seguir as normas apropriadas de GMP farmacêuticas e controle de impurezas.
Contextos de Formulação e Desenvolvimento
Considerações de formulação refletem a lipofilicidade moderada do composto e baixa solubilidade aquosa: a seleção dos excipientes do comprimido e processos de fabricação devem levar em conta absorção limitada pela dissolução. O sólido cristalino e o ponto de fusão (\(\;122\ ^\circ\mathrm{C}\)) orientam as janelas térmicas para granulação e compressão. Diante de relatos de clivagem metabólica na ligação éter, métodos analíticos indicativos de estabilidade devem monitorar produtos de degradação relacionados à clivagem do éter e fragmentos fenólicos. Para produtos orais, atenção às potenciais interações com depressores do sistema nervoso central (sedativos coadministrados, álcool) é crítica na rotulagem e gestão de riscos.
Especificações e Grau de Pureza
Tipos de Grau Típicos (Farmacêutico, Analítico, Técnico)
Grau comerciais relatados para metaxalona incluem: BP, EP, USP.
Essas designações de grau indicam a disponibilidade de especificações farmacopeicas (British Pharmacopoeia, European Pharmacopoeia, United States Pharmacopeia) para material adequado ao uso em produtos farmacêuticos ou como padrões de referência. Fornecedores também podem disponibilizar graus analíticos ou técnicos para uso não clínico consistente com requisitos regulatórios e de cadeia de suprimentos.
Atributos Gerais de Qualidade (Descrição Qualitativa)
Atributos típicos de qualidade relevantes para aquisição e controle de qualidade incluem: identidade química (SMILES/InChI/InChIKey), teor por método cromatográfico validado, perfil de solventes residuais (relevante para cristalização a partir de solventes orgânicos), forma polimórfica/ cristalinidade, distribuição de tamanho de partícula (afetando dissolução), e perfil de impurezas/degradantes (incluindo produtos da clivagem do éter). Certificados de análise devem ser revisados para dados específicos de lote sobre esses atributos; limites de especificação e testes de liberação devem seguir monografias farmacopeicas aplicáveis quando o material for adquirido para uso farmacêutico.
Visão Geral de Segurança e Manuseio
Perfil Toxicológico e Considerações de Exposição
Efeito farmacológico primário: depressão do sistema nervoso central levando ao relaxamento muscular esquelético; efeitos adversos clínicos comuns incluem sonolência, tontura, cefaleia, nervosismo/irritabilidade, náusea e desconforto gastrointestinal. Eventos adversos raros relatados incluem reações de hipersensibilidade, alterações hematológicas e eventuais anormalidades em testes de função hepática; experiência clínica agregada indica baixa propensão para hepatotoxicidade grave clinicamente aparente.
Toxicidade e exposição aguda: ingestão em overdose pode causar depressão profunda do SNC e tem sido associada a desfechos fatais em casos de intoxicação polidrogas. Depressão aditiva do SNC pode ocorrer com o uso concomitante de outros depressores do SNC, incluindo álcool; pacientes devem ser advertidos adequadamente. Informações de classificação de perigo GHS (quando notificadas) incluem H302 (nocivo em caso de ingestão) e designações Acute Tox. 4 relatadas em algumas notificações.
Rotas ocupacionais de exposição incluem inalação de pó e contato dérmico durante fabricação ou manuseio do IFA em pó. Medidas apropriadas de higiene industrial (exaustão local, controle de poeira) são recomendadas onde pós são manuseados.
Diretrizes de Armazenamento e Manuseio
Armazenar em temperatura controlada ambiente: \(\;15\text{–}30\ ^\circ\mathrm{C}\) (conforme orientação de armazenamento para comprimidos finalizados e condições usuais de manuseio de IFA).
Precauções no manuseio (qualitativas): evitar ingestão, inalação de poeira e contato prolongado com a pele; usar EPI padrão, como luvas, proteção ocular e proteção respiratória se poeira ou aerossóis forem gerados. Implementar controles de engenharia (ventilação, transferências fechadas) em ambientes de fabricação. Para perigos específicos do produto, embalagem, transporte e resposta a emergências, consultar a Ficha de Dados de Segurança (FDS) do fabricante e regulamentos locais aplicáveis.
Para informações detalhadas sobre perigos, transporte e regulamentação, os usuários devem consultar a Ficha de Dados de Segurança (FDS) específica do produto e a legislação local.
