Гидрохлорид димедрола (16-11-7) — физико-химические свойства

Химический профиль

Гидрохлорид димедрола

Гидрохлоридная соль димедрола, первого поколения H1-антигистаминного препарата, обычно поставляемая в качестве активного фармацевтического ингредиента (АФИ) и аналитического стандарта для разработки формуляций и контроля качества.

Номер CAS	16-11-7
Химическое семейство	Этаноламиновые антигистаминные препараты
Типичная форма	Белый кристаллический порошок
Стандарты качества	BP, EP, JP, USP

Обычно применяется в фармацевтических НИОКР, разработке формуляций, валидации аналитических методов и тестировании стабильности, когда требуется материал с определённым классом качества. Закупочные и отделы контроля качества обычно указывают монографические стандарты BP/EP/JP/USP и подтверждают идентичность и чистоту рутинными аналитическими методами; хранение и обращение — как с кристаллическим порошком в условиях контроля влажности.

Гидрохлорид димедрола — это моногидрохлоридная соль димедрола, третичный амин этаноламинового типа из класса бензгидриловых эфиров. По структуре он состоит из третичного диметиламиноэтильного заместителя, связанного через эфирную связь с бензгидрильным (дифенилметильным) фрагментом, образуя молекулу с двумя ароматическими кольцами и одним основным атомом азота. В форме гидрохлоридной соли молекула преимущественно существует в форме протонированного аммониевого катиона при кислотном и физиологическом pH, что существенно увеличивает водную растворимость по сравнению со свободной основой. Низкая рассчитанная топологическая полярная поверхность (TPSA = 12.5) и наличие обширной ароматической поверхности придают свободной основе выраженную липофильность, тогда как ионная соль уравновешивает эти свойства, обеспечивая соединение, которое одновременно проницаемо для мембран (свободная основа) и хорошо диспергируется в воде (соль).

С электрохимической точки зрения базовый участок — третичный алифатический амин, легко протонирующийся; эфирный кислород и третичный амин обеспечивают два слабых акцептора водородных связей, а донор водородных связей присутствует только при протонированных состояниях (соли/солваты). Молекула химически является ароматическим эфиром и солью третичного алифатического амина; она чувствительна к сильным окислителям и восстановителям, может медленно темнеть при длительном воздействии света. Фармакологически это классический антигистамин первого поколения H1 с проникновением в центральную нервную систему (вызывает седативный эффект) и антимускариновыми свойствами; эти свойства определяют её клиническое и формуляционное применение.

Обычные коммерческие стандарты вещества: BP, EP, JP, USP.

Основные физико-химические свойства

Плотность и твердая форма

Гидрохлорид димедрола поставляется и встречается в виде белого или почти белого кристаллического порошка с беззапаховым, горько-онемевающим вкусом. 5% водный раствор имеет pH в диапазоне 4–6, что соответствует присутствию протонированной третичной аммонийной соли. Растворимость в воде для гидрохлоридной соли высока, растворы водные являются кислыми.

Экспериментально установленное значение данного свойства в доступных данных отсутствует.

Температура плавления

Указанная температура плавления: \(331\) до \(338\,^\circ\mathrm{F}\).

Относительно высокая температура плавления (приведённая как есть) характерна для кристаллического ионного твердого вещества (соли) с существенной стабилизацией решётки по сравнению с нейтральной свободной основой. Такая кристаллическая упаковка способствует стабильности формуляции во многих твердых лекарственных формах.

Растворимость и поведение при растворении

Сообщаемая водная растворимость (среднее значение при pH 7.4): \(>43.8\,\mu\mathrm{г}\,\mathrm{мл}^{-1}\).
Сообщаемая растворимость при \(70.7\,^\circ\mathrm{F}\): \(\geq 100\,\mathrm{мг}\,\mathrm{мл}^{-1}\).

В форме гидрохлорида соединение значительно более диспергируется в воде, чем нейтральная свободная основа; протонирование третичного амина увеличивает полярность и скорость растворения. Растворимость зависит от pH: свободная основа менее растворима при высоком pH (де-протонирование), в то время как соль остаётся высоко растворимой при нейтральном и кислых значениях pH. Эти свойства делают гидрохлорид подходящим для препаратов с немедленным высвобождением, пероральных жидкостей а также для водных топических и противозудных средств.

Химические свойства

Кислотно-основное поведение и качественный pKa

Экспериментальные значения данного свойства в доступных данных отсутствуют.

Качественно, базовая функциональная группа — третичный алифатический амин, образующий гидрохлоридную соль; в водных системах при нейтральном и кислых pH доминирует протонированная аммониевая форма (водорастворимая), в то время как свободная основа значительно менее полярна. Такое состояние протонирования при физиологическом pH влияет на фармакокинетическое распределение молекулы (баланс водной растворимости и мембранной проницаемости).

Реактивность и стабильность

Гидрохлорид димедрола образует кислые водные растворы и нейтрализует основания. Может реагировать с сильными окислителями и восстановителями, а также катализировать или участвовать в побочных реакциях при сильно реакционноспособных условиях. Материал медленно темнеет при воздействии света, что свидетельствует о фотохимической или окислительной нестабильности со временем. При нагревании до разложения материалы с этой солью могут выделять токсичные газы, такие как оксиды азота и соляную кислоту. Водные растворы и проливы следует обрабатывать с целью избежания ненужного воздействия и разложения.

Молекулярные параметры

Молекулярная масса и формула

Молекулярная формула: C17H22ClNO
Молекулярная масса: \(291.8\,\mathrm{г}\,\mathrm{моль}^{-1}\)
Точная/моноизотопная масса: 291.1389920

Эти значения соответствуют составу соли 1:1 (димедрол · HCl).

LogP и структурные особенности

Экспериментальные значения logP в доступных данных отсутствуют.

Структурные особенности, влияющие на распределение и проницаемость: - Два фенильных кольца (бензгидрильная группа) придают значительную гидрофобную поверхность свободной основе. - Образование соли на третичном амине значительно увеличивает водную растворимость при снижении кажущейся липофильности твердой/формулированной соли. - Физико-химические дескрипторы (вычисленные): TPSA = 12.5; число доноров водородных связей = 1; число акцепторов водородных связей = 2; число вращающихся связей = 6. Эти параметры указывают на молекулу с относительно низкой полярной поверхностью и умеренной конформационной гибкостью; свободная основа достаточно липофильна для центральной пенетрации, тогда как соль обеспечивает практическую водную формуляцию.

Структурные идентификаторы (SMILES, InChI)

SMILES: CN(C)CCOC(C1=CC=CC=C1)C2=CC=CC=C2.Cl
InChI: InChI=1S/C17H21NO.ClH/c1-18(2)13-14-19-17(15-9-5-3-6-10-15)16-11-7-4-8-12-16;/h3-12,17H,13-14H2,1-2H3;1H
InChIKey: PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N

Эти идентификаторы соответствуют молекулярной структуре моногидрохлорида димедрола и подходят для однозначного электронного индексирования и применения в химической информатике.

Идентификаторы и синонимы

Регистрационные номера и коды

CAS (указан в заголовке): 16-11-7
Альтернативные номера CAS, встречающиеся в источниках (примеры): 147-24-0 (родственники)
EC (EINECS) номер: 205-687-2
UNII: TC2D6JAD40
ChEMBL ID: CHEMBL1620
DSSTox Substance ID: DTXSID4020537
KEGG: C07784; D00669
NSC Number(s): 756729; 33299
RXCUI: 1362

Указанные идентификаторы присутствуют в доступных метаданных вещества и могут использоваться для закупок, регуляторных перекрестных ссылок и контроля складских запасов.

Синонимы и независимые от бренда наименования

Распространённые синонимы и систематические наименования включают: - Дифенгидрамин гидрохлорид - Дифенгидрамин HCl - 2-бензгидрилокси-N,N-диметилэтанамин; гидрохлорид - 2-(Дифенилметокси)-N,N-диметилэтанамина гидрохлорид - N-(2-диифенилметоксиэтил)-N,N-диметиламина гидрохлорид - Benadryl (брендовый синоним, встречающийся в списках поставщиков/продуктов) - Димедрол гидрохлорид

Для этого активного фармацевтического ингредиента существует большое количество брендовых и поставляемых депонентом синонимов в различных формах и референсных материалах.

Промышленные и фармацевтические применения

Роль в качестве активного фармацевтического ингредиента или промежуточного продукта

Дифенгидрамин гидрохлорид широко используется как активный фармацевтический ингредиент (АФИ) в антигистаминных препаратах. Будучи представителем первого поколения антагонистов Н1-гистаминовых рецепторов, он применяется для лечения аллергических симптомов (крапивница, зуд), укачивания, тошноты и рвоты, бессонницы (краткосрочное снотворное), а также в качестве вспомогательного противокашлевого компонента в некоторых лекарственных формах. Он также обладает антимускариновыми эффектами, которые способствуют как терапевтическим действиям (например, противорвотному эффекту), так и развитию побочных эффектов (седация, сухость во рту, задержка мочи).

Контексты разработки и формирования лекарственных форм

Гидрохлоридная соль является предпочтительной формой для оральных твёрдых и жидких лекарственных форм, топических средств от зуда и комбинированных продуктов (например, с анальгетиками или деконгестантами) благодаря хорошей водной растворимости и удобству в обработке. При разработке формуляций учитываются контроль воздействия света (медленное потемнение), совместимость с вспомогательными веществами для ограничения деградации, а также выбор лекарственных форм, снижающих седативные побочные эффекты при необходимости. Соль используется в таблетках с немедленным высвобождением, капсулах, сиропах, топических кремах/лосьонах, а также в некоторых аналитических стандартах и эталонных материалах.

Если требуются подробные обзоры применения конкретных продуктов, выбор обычно определяется растворимостью соли, диапазоном доз и известным фармакодинамическим профилем.

Спецификации и классификации

Типичные виды классов (фармацевтический, аналитический, технический)

Отмечаемые фармакопейные и коммерческие обозначения для этого вещества включают: BP, EP, JP, USP.

Типичные виды классов, используемых в коммерции и промышленности: - Фармацевтический (фармакопейный) класс для использования в качестве АФИ в лекарственных средствах. - Аналитический/реагентный класс для анализа, хроматографии и эталонных стандартов. - Технический класс для неклинических лабораторных исследований и производственного применения.

Общие показатели качества (качественное описание)

Материалы фармакопейного класса поставляются с сертификатами, подтверждающими идентичность, содержание основного вещества, содержание остаточных растворителей и пределы примесей; аналитические стандарты предоставляются в виде сертифицированных эталонных материалов в растворе или в твердой форме. Типичные показатели качества, контролируемые при производстве и выпуске, включают органолептический вид (белый кристаллический порошок), содержание/активность по валидированным методам ВЭЖХ или титрования, содержание остаточных растворителей, воду, тяжёлые металлы и микробиологические показатели, где применимо. Некоторые поставщики предлагают сертифицированные растворы без консервантов или с определёнными растворителями для аналитических методик.

Обзор безопасности и обращение с веществом

Токсикологический профиль и особенности воздействия

Зарегистрированная острая токсичность: LD50 = 500 мг/кг (перорально, крыса).
Профиль токсичности включает выраженное воздействие на центральную нервную систему (седация, сонливость, атаксия), антихолинергические эффекты (сухость во рту, затуманивание зрения, задержка мочи, тахикардия), желудочно-кишечные симптомы, а при передозировке — тяжёлый антихолинергический синдром, судороги и нарушение дыхания и кровообращения.
Репродуктивные и развивающиеся эффекты: возможное влияние на лактацию и потенциальные неблагоприятные эффекты у грудных детей при больших или длительных дозах у матери; сигналы репродуктивного риска зарегистрированы в экспериментах на животных при определённых условиях.
Хронические и органоспецифические эффекты: эксперименты на животных показали неоднозначные данные по некоторым неопластическим изменениям у крыс при высокодозовом кормлении; в доступных материалах нет однозначной классификации вещества как канцерогенного для человека.
Опасности при горении/разложении: при термическом разложении выделяются оксиды азота и хлорид водорода; пожары следует тушить подходящими средствами и использовать средства индивидуальной защиты органов дыхания.

Избегать проглатывания, вдыхания пыли и длительного контакта с кожей. При подозрении на передозировку необходима симптоматическая и поддерживающая медицина; специфического универсального антидота нет, но тяжёлые антихолинергические отравления лечили в клинической практике физостигмином в отдельных случаях и поддерживающей терапией, включая бензодиазепины для купирования возбуждения/судорог.