ジエチルプロピオン（90-84-6）物理化学的性質
ジエチルプロピオン
小分子交感神経作動性芳香族ケトンで、歴史的には食欲抑制剤として用いられてきた物質。通常は製剤開発、分析用標準品、研究開発のために管理調達下で調達される。
| CAS番号 | 90-84-6 |
| ファミリー | 交感神経作動性アミン類 |
| 一般的な形状 | 粉末または結晶性固体 |
| 一般的グレード | EP, JP, USP |
ジエチルプロピオンは三級アミン芳香族ケトンであり、プロピオフェノン骨格に属する。系統名は2-(ジエチルアミノ)-1-フェニルプロパン-1-オンである。分子はフェニル環がカルボニル（プロピオフェノンコア）に共役し、α-炭素にジエチルアミノ置換基を有する。この構造により、脂溶性の芳香族ケトンスカフォールドが形成され、単一の塩基性三級アミン部位があり、プロトン化されると水溶性のアンモニウム塩（臨床で用いられる塩酸塩）を生成する。比較的低いトポロジカル極性表面積（TPSA \(20.3\)）と水素結合供与体数が0であることが、非イオン性の遊離塩基の膜透過性を促進し、プロトン化により塩の水溶解性が著しく増加し腎排泄が促進される。
電子的には、カルボニルは芳香族環に共役しているため、ケトンは通常の求核的還元に対して感受性を持ち、α-炭素でのエノール化様反応にも関与しうる。しかし、ジエチルアミノ置換基の存在により単純なプロピオフェノンと比較して立体および電子的性質が変化する。酸塩基挙動は三級アミンに支配され、推定される\(\mathrm{p}K_a\)は塩基性領域（生理的pH付近）にあるため、遊離塩基とプロトン化形はpHや製剤に応じて共存する。脂溶性値（logP ≈ 2.8）は遊離塩基を中程度脂溶性のクラスに位置づけ、これは中性状態での経口吸収性および非プロトン化時の中枢神経系浸透性と一致する。
薬理学的には、ジエチルプロピオンは間接的交感神経作動性刺激薬であり短期間の食欲抑制剤として使用される。臨床的有用性はカテコールアミン放出の刺激および下流の食欲抑制による。塩酸塩は即時放出および徐放性経口錠剤の標準的医薬品形態として受け入れられている。本物質の商業的に一般的な規格にはEP、JP、USPが含まれる。
基本的な物理化学的性質
密度および固体状態
物理的説明：固体。一般的な塩または製剤形態は白色または淡クリーム色の小結晶または結晶性粉末として報告されている。遊離塩基は通常、精製により結晶固体または油状体として単離され、塩酸塩は結晶性塩として存在し吸湿性がある。
融点
融点：168.
結晶性塩酸塩は約\(168\,^\circ\mathrm{C}\)で分解すると報告されている（dec.）。特定の形態（遊離塩基または塩酸塩）に対して一つの数値融点が必要な場合は、塩の特定形態を確認すべきである。遊離塩基と塩酸塩で分解および融解挙動が異なるためである。
溶解度および溶解挙動
水溶解度データは測定値1.22 g/Lと、塩酸塩形態に関する定性的な溶解度記述の2形式で報告されている。ジエチルプロピオン塩酸塩の典型的な溶解度記述は「1gの溶解量：水約0.6 mL、クロロホルム約0.6 mL、絶対メタノール1 mL、アルコール1 mL、ほとんどエーテルに不溶性」である。これらのデータは、プロトン化された塩酸塩が遊離塩基よりも著しく高い水溶性を有することを反映している。実際の製剤選択（遊離塩基対塩酸塩、即時放出対徐放）によって溶解速度が決定され、塩や徐放マトリックスは経口投与における薬物放出の速度と範囲を制御するのに用いられる。
化学的性質
酸塩基挙動および定性的pKa
ジエチルプロピオンは三級アミンであり、塩基部位の推定\(\mathrm{p}K_a\)は8.2である。生理的pH（約7.4）ではかなりの割合がプロトン化され、より低pH（胃内）ではプロトン化形が優勢となる。プロトン化は水溶性を増加させ、遊離塩基と比較して膜透過性を低下させる。このpH依存的なイオン化は、経口製剤の塩酸塩形態の利用を支え、腎排泄挙動および酸性尿依存の排泄を説明しうる。
反応性および安定性
化合物は乾燥空気存在下で化学的に安定。ジエチルプロピオン塩酸塩は乾燥空気中では安定であるが吸湿性を有する。芳香族ケトン官能基は還元（ケトン→アルコール）に対して反応性を有し、生体内ではN-脱アルキル化が主要な代謝経路である。環境中の中性条件での加水分解切断は予想されず、ケトンは通常の水性条件で速やかに加水分解しない。塩酸塩の熱分解は塩素化水素および窒素酸化物などの非常に有毒な煙霧を発生させるため、加工および廃棄物処理時に適切な熱管理が必要である。
分子パラメータ
分子量および化学式
分子式：C13H19NO
分子量：205.30 \(\mathrm{g}\,\mathrm{mol}^{-1}\)
LogPおよび構造的特徴
LogP（XLogP3-AA）：2.8.
計算されたトポロジカル指標は、中程度の脂溶性（XLogP 2.8）と低いTPSA（20.3）、水素結合供与体0、水素結合受容体2を示す。構造的には、フェニル–カルボニルコアが脂溶性およびπ共役に寄与し、三級ジエチルアミノ置換基が単一の塩基性中心を提供している。これらの性質のバランスにより、遊離塩基（または塩）として経口バイオアベイラビリティを有し、脂質膜を通過可能であり、プロトン化状態が水溶性および分布を強く調節する分子となっている。
構造的識別子（SMILES、InChI）
SMILES: CCN(CC)C(C)C(=O)C1=CC=CC=C1
InChI: InChI=1S/C13H19NO/c1-4-14(5-2)11(3)13(15)12-9-7-6-8-10-12/h6-11H,4-5H2,1-3H3
InChIKey: XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N
識別子および同義語
登録番号およびコード
CAS番号：90-84-6
EC番号：202-019-1
UNII：Q94YYU22B8
ChEBI：CHEBI:4530
ChEMBL：CHEMBL1194666
DEAコード番号（規制物質）：1610（スケジュールIV）
DrugBank：DB00937
同義語およびブランド非依存名
登録リストに頻出する一般的な同義語：Diethylpropion; Amfepramone; 2‑Diethylaminopropiophenone; Amfepramon; Phepranon; 2‑(Diethylamino)-1-phenylpropan-1-one。遊離塩基および塩酸塩の双方に対して多数の歴史的・地域的名称（いくつかの商標名および別の塩形態記述を含む）が存在する。製造および品質管理文書においては曖昧さを避けるため、体系的IUPAC名2-(ジエチルアミノ)-1-フェニルプロパン-1-オンを使用することが推奨される。
産業および医薬品用途
原薬または中間体としての役割
ジエチルプロピオンは、食欲抑制剤（アノレクティック）として中枢に作用し、外因性肥満の短期管理において、カロリー制限、運動、および行動修正の補助として医薬品に利用されます。塩酸塩は即時放出型および徐放性経口錠剤で市販されている原薬（API）です。交感神経刺激薬を規制する法域では、規制物質（スケジュールIV）に指定されています。
製剤および開発の文脈
典型的な医療用製剤は、塩酸塩の即時放出錠剤（例：25 mg）および制御放出／徐放錠剤（例：75 mg）です。口腔投与製剤には、溶解性および取り扱い性の向上から塩酸塩が好まれます。製造は一般的に遊離塩基を合成後、塩酸塩へ変換する方法が採用されます。徐放製品は樹脂またはマトリックス方式を用いて約12時間の放出制御を行い、即時放出錠剤は約4時間の治療レベルの投与を実現します。
規格および等級
代表的な等級タイプ（医薬用、分析用、工業用）
産業および品質管理での使用では、ジエチルプロピオンは医薬用原薬（薬局方規格品）、分析用標準品、または研究および非臨床用途向けの工業用等級として供給・検証されます。薬局方規格（EP、JP、USP）は該当するモノグラフの要件適合を示し、分析用標準品は含量測定、不純物プロファイリング、安定性試験に用いられます。
一般的な品質属性（定性的説明）
原薬および製剤の主要な品質属性には、同定（分光法およびクロマトグラフィーによる確認）、含量（ジエチルプロピオンの有効な遊離塩基として、または塩酸塩としての力価）、残留溶媒、水分含量（塩酸塩は吸湿性を持つ）、多形態／結晶性、不純物プロファイル（分解生成物および関連物質、例：N‑脱アルキル化生成物、酸化／還元不純物）が含まれます。安定性規格は塩酸塩の湿気感受性および加工時の熱分解リスクを考慮します。
この物質で一般に商業的に報告されている等級には、EP、JP、USPがあります。
安全性および取扱いの概要
毒性プロファイルおよび暴露に関する考慮事項
ジエチルプロピオンは中枢作用型の交感神経刺激薬であり、アンフェタミン類に特有のリスクおよび毒性を持ちます。急性および慢性の副作用には、中枢神経刺激（落ち着きのなさ、興奮、不眠、振戦、けいれん）、心血管系への影響（頻脈、高血圧、不整脈、潜在的な心筋虚血）、精神障害（興奮、慢性乱用による精神病）、およびその他全身的影響（高体温、横紋筋融解症、腎障害）が含まれます。報告されている経口急性致死量（LD50）値は、マウスで600 mg/kg、ラットで50 mg/kg、イヌで225 mg/kgです。本化合物および代謝産物は主に腎臓から排泄され、有効なアミノケトン代謝物の半減期は4～6時間と報告されており、作用持続時間は製剤により異なります（即時放出：約4時間、徐放：約12時間）。
禁忌および注意事項には、既存の心血管疾患、重度の高血圧、甲状腺機能亢進症、緑内障、薬物乱用の既往、そしてモノアミン酸化酵素阻害剤の併用または最近の使用（併用禁忌）が挙げられます。ジエチルプロピオンおよびその代謝物は母乳に分布し、胎盤を通過するため、妊娠中および授乳中の使用には注意が必要です。
保管および取扱い指針
ジエチルプロピオン塩酸塩は吸湿性があるため、湿気から保護する必要があります。市販錠剤および塩酸塩のバルクは、密閉容器に保管し、制御された室温（可能であれば30 °C以下）で保管してください。遊離塩基および製造中間体は吸入や皮膚暴露を避けるよう取り扱う必要があり、製造および品質管理環境では換気装置（局所排気、密閉搬送システム）、適切な個人用保護具（手袋、眼保護具、白衣）、および粉塵抑制措置を推奨します。熱処理は分解を引き起こす温度を避けねばなりません。塩酸塩の分解により塩化水素および窒素酸化物が発生するため、熱処理は適切な排気設備下で実施してください。
詳細な危険性、有害性、輸送および法規制情報については、製品固有の安全データシート（SDS）および適用される現地法規を参照してください。
