Carbamato de Clorfenesina (886-74-8) Propriedades Físicas e Químicas
Carbamato de Clorfenesina
Um éster carbamato de pequena molécula (derivado clorofenoxialquil) tipicamente fornecido como pó branco a quase branco para uso em formulação farmacêutica, testes analíticos e P&D.
| Número CAS | 886-74-8 |
| Família | Ésteres carbamato |
| Forma Típica | Pó ou cristais branco a quase branco |
| Padrões Comuns | BP, EP, JP |
O carbamato de clorfenesina é um derivado O-carbamato de uma estrutura de glicerol substituída por fenoxi clorada; a fórmula molecular é \(\ce{C10H12ClNO4}\). Estruturalmente é classificado como um éster carbamato e um derivado do monoclorobenzeno, contendo um grupo p-clorfenoxi ligado por éter a uma cadeia 2-hidroxipropila, que é funcionalizada adicionalmente como carbamato. A molécula apresenta um centro estereogênico indefinido no carbono derivado do glicerol e combina uma região moderadamente polar de carbamato/álcool secundário com um éter arílico lipofílico, conferindo caráter anfifílico misto.
Eletronicamente, o composto não possui carga formal no pH fisiológico e apresenta dois doadores e quatro aceitadores de ligações de hidrogênio (contagem doador/aceitador: 2/4), compatível com considerável formação de pontes de hidrogênio aquosas, mas ionização intrínseca limitada. A área polar superficial topológica (TPSA = 81,8 Å2) e um XLogP3 de 1,2 indicam polaridade moderada e lipofilicidade moderada, compatíveis com absorção oral mas penetração passiva cerebral limitada em relação a agentes altamente lipofílicos. A funcionalidade carbamato é suscetível à clivagem hidrolítica sob condições fortemente ácidas ou básicas e à hidrólise enzimática do carbamato em sistemas biológicos; a unidade éter arílico (p-clorfenoxi) é relativamente resistente à hidrólise simples, mas pode ser biotransformada oxidativamente em metabólitos clorofenólicos/ácidos em condições metabólicas.
O carbamato de clorfenesina tem sido usado como relaxante muscular esquelético de ação central na medicina humana e veterinária; também foi descrito em contextos como derivado relacionado a conservantes e possui histórico de uso em formulações orais em comprimidos e terapia adjunta veterinária. A fabricação geralmente envolve ataque nucleofílico do p-clorofenol sobre glicidol, seguido de carbamilação do hidroxila primário. Os padrões comerciais comuns reportados para esta substância incluem: BP, EP, JP.
Propriedades Fisicoquímicas Básicas
Densidade e Forma no Estado Sólido
Não há valor experimental estabelecido para esta propriedade disponível no contexto atual de dados.
Descrições do estado sólido e morfológicas: as formas reportadas incluem "CRISTAIS DE BENZENO + TOLUENO" e "PÓ BRANCO A QUASE BRANCO". O material é descrito como inodoro e praticamente insípido em termos organolépticos.
Ponto de Fusão
Ponto de fusão (experimental): 89–91 °C.
A faixa de fusão observada é compatível com um éster carbamato cristalino contendo funcionalidade formadora de ligações de hidrogênio e um substituinte éter arílico rígido; faixas estreitas de fusão são úteis para identificação de QC de lotes cristalinos.
Solubilidade e Comportamento de Dissolução
Dados qualitativos de solubilidade reportados: - "FACILMENTE SOLÚVEL EM 95% ETANOL, ACETONA, ACETATO DE ETILA; RELATIVAMENTE SOLÚVEL EM DIÓXANO; QUASE INSOLÚVEL EM ÁGUA FRIA, BENZENO, CICLOHEXANO" - "LIGEIRAMENTE SOLÚVEL EM CLOROFÓRMIO" - "LIVREMENTE SOLÚVEL EM ÁLCOOL"
Implicações práticas: o composto é facilmente solúvel em solventes orgânicos polares apróticos e proticos moderados (etanol, acetona, acetato de etila), mas apresenta solubilidade muito limitada em hidrocarbonetos não polares e água fria. Estratégias de formulação para formas orais sólidas, portanto, dependem do tamanho fino de partículas, escolha de solventes para granulação/secagem por spray, ou excipientes solubilizantes (cosolventes, surfactantes) para alcançar taxas de dissolução aceitáveis.
Propriedades Químicas
Comportamento Ácido-Base e pKa Qualitativo
Não há valor experimental estabelecido para esta propriedade disponível no contexto atual de dados.
Descrição qualitativa ácido-base: a molécula não apresenta grupos funcionais ácidos ou básicos fortemente ionizáveis nas faixas normais de \(\mathrm{pH}\); o NH do carbamato é fracamente ácido em relação a aminas alifáticas e não se espera ionização substancial no \(\mathrm{pH}\) fisiológico. Consequentemente, a ionização aquosa desempenha papel menor na solubilidade e permeabilidade em comparação com a formação de pontes de hidrogênio e lipofilicidade.
Reatividade e Estabilidade
Estabilidade: descrita como "ESTÁVEL À LUZ, AR E A TEMPERATURA AMBIENTE". Ésteres carbamato são quimicamente suscetíveis à hidrólise sob exposição prolongada a fortes ácidos ou bases e à clivagem enzimática (esterases/carbamato hidrolases) em matrizes biológicas; dados metabólicos reportados confirmam vias de clivagem que produzem metabólitos clorofenólicos e conjugados correspondentes. O éter p-clorfenoxi é quimicamente robusto à hidrólise simples, mas pode sofrer metabolismo oxidativo para gerar p-clorofenol, derivados ácido p-clorfenoxiacético e p-clorfenoxilático em condições in vivo. Degradação oxidativa sob condições fortemente oxidantes pode desclorar ou oxidar o grupo arílico; assim, formulações e armazenamento devem evitar oxidantes fortes e pHs extremos.
Parâmetros Moleculares
Massa Molecular e Fórmula
Massa molecular (calculada): 245,66 g·mol−1.
Fórmula molecular: \(\ce{C10H12ClNO4}\).
Massa exata/monoisotópica: 245,0454856.
Contagem de átomos pesados: 16. Carga formal: 0.
LogP e Características Estruturais
Lipofilicidade calculada (XLogP3-AA): 1,2.
Interpretação: o XLogP baixo a moderado é consistente com domínios mistos polares (carbamato, álcool secundário) e não polares (éter p-clorfenil) e suporta absorção oral razoável com distribuição moderada para tecidos. Contagem de doadores de ligação de hidrogênio = 2; contagem de aceitadores de ligação de hidrogênio = 4; contagem de ligações rotativas = 6; TPSA = 81,8. Estes descritores predizem solubilidade aquosa moderada em solventes próticos e potencial para múltiplas interações de pontes de hidrogênio em ligação ou na organização no estado sólido.
Identificadores Estruturais (SMILES, InChI)
SMILES: C1=CC(=CC=C1OCC(COC(=O)N)O)Cl
InChI: InChI=1S/C10H12ClNO4/c11-7-1-3-9(4-2-7)15-5-8(13)6-16-10(12)14/h1-4,8,13H,5-6H2,(H2,12,14)
InChIKey: SKPLBLUECSEIFO-UHFFFAOYSA-N
Estes identificadores canônicos são adequados para indexação informática, buscas estruturais e rastreamento de balanço de massa no desenvolvimento sintético.
Identificadores e Sinônimos
Números de Registro e Códigos
Número CAS: 886-74-8.
Identificadores adicionais reportados: número EC 212-954-7; códigos UNII 57U5YI11WP, HQC4WI89YG, G014XC07GH; ChEBI: CHEBI:3643; ChEMBL: CHEMBL607710; DrugBank: DB14656; KEGG: C07930 / D00770; Número NSC: 82943.
Sinônimos e Denominações Genéricas
Sinônimos e nomes não proprietários selecionados reportados incluem: - carbamato de clorfenesina - Maolate - Rinlaxer - carbamato de [3-(4-clorfenoxi)-2-hidroxipropil] - 3-(p-clorfenoxi)-1,2-propanodiol 1-carbamato - U-19,646 - NSC-82943 - éster do ácido carbâmico 3-(p-clorfenoxi)-2-hidroxipropil
(Existem vários sinônimos adicionais depositados e nomes históricos para fins regulatórios e indexação legada.)
Aplicações Industriais e Farmacêuticas
Papel como Ingrediente Farmacêutico Ativo ou Intermediário
Papel terapêutico: utilizado como relaxante muscular esquelético de ação central para alívio sintomático de espasmos musculares dolorosos decorrentes de traumas, inflamação, síndrome do disco intervertebral, osteoartrite e artrite reumatoide. Tem uso humano e veterinário como agente adjuvante; efeitos farmacodinâmicos adversos comumente incluem sedação e comprometimento da atenção típicos de relaxantes musculares de ação central.
Papel na fabricação: sintetizado pela adição de p‑clorofenol ao glicidol (2,3‑epoxi‑1‑propanol) seguida da carbamoilação do grupo hidroxila primário com cloreto de carbamoila ou reagentes relacionados; a rota acomoda desfechos estereoquímicos e é passível de escala sob condições convencionais de processos orgânicos.
Contextos de Formulação e Desenvolvimento
Considerações de formulação derivam da solubilidade e estabilidade: solubilidade livre em álcoois e solventes orgânicos polares facilita a preparação de soluções alcoólicas e algumas formulações líquidas, enquanto a baixa solubilidade em água fria requer redução do tamanho das partículas, solubilizantes ou abordagens com co‑solventes para formas farmacêuticas aquosas. A faixa de fusão cristalina (89–91 °C) e o comportamento estável em temperaturas ordinárias de armazenamento suportam a fabricação e armazenamento típicos de dosagens sólidas orais. Como o metabolismo gera derivados clorofenólicos, o perfilamento de impurezas e o controle de produtos de degradação oxidativa são relevantes nos testes de controle de qualidade (CQ) e estabilidade.
Se for necessário um resumo conciso da aplicação além do acima descrito, na prática esta substância é selecionada com base na sua classe farmacológica e nas propriedades gerais descritas.
Especificações e Graus
Tipos Típicos de Grau (Farmacêutico, Analítico, Técnico)
Conceitos típicos de grau comercial aplicáveis a esta substância incluem graus farmacêutico (compendial), analítico e técnico. Graus compendiais específicos relatados incluem BP, EP, JP; estes denotam disponibilidade de material destinado a atender qualidade de monografia ou padrões regulatórios em diferentes jurisdições farmacopéicas.
Atributos Gerais de Qualidade (Descrição Qualitativa)
Atributos de qualidade de interesse para especificação incluem: - Aparência (ex.: pó cristalino branco a off‑white) - Pureza por HPLC ou GC - Solventes residuais (considerando a solubilidade em solventes orgânicos usados durante a fabricação) - Dosagem do conteúdo ativo de carbamato - Composição estereoquímica (presença de centro estereogênico indefinido/razão) - Substâncias relacionadas como p‑clorofenol ou derivados oxidados
Não são fornecidos limites específicos de dosagem ou limites para impurezas aqui; a prática industrial típica é definir esses parâmetros conforme o grau pretendido (farmacêutico vs. técnico) e os requisitos regulatórios.
Visão Geral de Segurança e Manuseio
Perfil Toxicológico e Considerações de Exposição
Efeitos adversos humanos relatados: sonolência, tontura, distúrbios gastrointestinais (dor epigástrica, náusea), efeitos do SNC consistentes com relaxantes musculares de ação central (sedação, ataxia, visão turva) e reações raras de hipersensibilidade (rash, prurido, eventos anafilactoides, leucopenia). Aviso: pessoas em uso do medicamento não devem dirigir ou operar máquinas devido ao comprometimento da atenção.
Dados de toxicidade animal: valores de DL50 oral relatados em ratos ≈ 744 e 817 mg·kg−1 (machos e fêmeas, respectivamente) e em camundongos ≈ 807 e 844 mg·kg−1 (machos e fêmeas, respectivamente). Administração repetida em altas doses em roedores produziu efeitos no fígado e nas glândulas adrenais e inibiu o ganho de peso corporal em doses elevadas. O metabolismo produz conjugados de glucuronídeo e derivados de ácido/sulfato de p‑clorofenoxila; o processamento hepático é a via primária de eliminação, e a função hepática pode ser afetada adversamente com o uso.
Controle de exposição: deve ser utilizado Equipamento de Proteção Individual (EPI) típico para pós e trabalho com solventes orgânicos (luvas, proteção ocular); evitar inalação do pó. Como o composto é sedativo, a exposição ocupacional que leva à absorção sistêmica deve ser minimizada.
Diretrizes para Armazenamento e Manuseio
Declaração de estabilidade: estável à luz, ar e em temperatura ambiente. Práticas gerais recomendadas: armazenar em local fresco e bem ventilado, em recipientes bem fechados, afastado de ácidos fortes, bases e agentes oxidantes; evitar exposição prolongada a extremos de pH e oxidantes fortes que podem promover hidrólise ou degradação oxidativa. Para informações detalhadas sobre riscos, transporte e regulamentação, os usuários devem consultar a Ficha de Dados de Segurança (FDS) específica do produto e a legislação local.
