Guanfacina (29110-47-2) Propriedades Físicas e Químicas
Guanfacina
Um ingrediente farmacêutico ativo (IFA) de pequena molécula, agonista seletivo dos receptores adrenérgicos alfa‑2 utilizado em desenvolvimento farmacêutico e fabricação para desenvolvimento de produtos anti-hipertensivos e para transtorno do déficit de atenção com hiperatividade (TDAH), formulação e controle analítico de qualidade.
| Número CAS | 29110-47-2 |
| Família | Acetamidas (arilacetamidas) |
| Forma Típica | Pó ou sólido cristalino |
| Grades Comuns | BP, EP, USP |
A guanfacina é uma molécula pequena, agonista central dos receptores adrenérgicos alfa-2A, pertencente à classe estrutural das acetamidas/guanidinas. Estruturalmente, é uma N‑(diaminometilideno) acetamida substituída com um anel 2,6‑diclorofenil; a fórmula molecular da base livre neutra é \(\ce{C9H9Cl2N3O}\). A molécula combina um anel aromático relativamente rico em elétrons (diclorofenil) com uma funcionalidade altamente polar do tipo amidino/guanidina ligada através de um espaçador acetamida, produzindo um padrão capaz de formar zwitteríons com ligações de hidrogênio e protonação em condições ácidas.
Eletronicamente e conformacionalmente, o composto apresenta dois doadores e um aceitador de ligações de hidrogênio, com uma área polar superficial topológica de 81.5 Ų, e apenas duas ligações rotativas. Essas características resultam em polaridade moderada e flexibilidade conformacional limitada. Os descritores de partição medidos e computados variam conforme o método (ver Parâmetros Moleculares), mas indicam, em geral, uma lipofilicidade moderada compatível com exposição ao sistema nervoso central quando formulado adequadamente. O centro do tipo amidina/guanidina confere caráter básico e a substância é comumente manuseada e formulada tanto como base livre quanto como sal monohidroclorídrico mais solúvel em água.
As grades comerciais comuns relatadas para essa substância incluem: BP, EP, USP.
Propriedades Físico-químicas Básicas
Densidade e Forma no Estado Sólido
Descrição física: Sólido. Dados cristalográficos estão disponíveis (Número CCDC 267877 e depósitos associados da estrutura cristalina), indicando um estado sólido cristalino definido para a base livre sob condições utilizadas para determinação estrutural. Não foi disponibilizado valor experimental de densidade aparente para o pó ou cristal único no contexto atual dos dados.
Ponto de Fusão
Múltiplas faixas experimentais de ponto de fusão aparecem nos dados: 213-216 e 225 - 227 °C. Essa variação entre faixas publicadas é consistente com diferenças na forma da amostra, pureza, método analítico, atmosfera de medição ou presença de diferentes formas sólidas (base livre versus sal/polimorfo). O sal monohidroclorídrico relacionado é listado separadamente (CAS relacionado 29110-48-3) e pode apresentar comportamento térmico distinto.
Solubilidade e Comportamento de Dissolução
Entradas de solubilidade no contexto atual incluem "1mg/mL" e "1.39e-01 g/L". Estes correspondem a solubilidade aquosa aproximada na ordem de 10^-3 a 10^-1 g·L^-1 dependendo da forma da amostra e condições de medição (expressos equivalentemente como \(1\ \mathrm{mg}\,\mathrm{mL}^{-1}\) e \(1.39\times10^{-1}\ \mathrm{g}\,\mathrm{L}^{-1}\)). A base livre possui solubilidade aquosa limitada; a conversão para o sal monohidroclorídrico é uma abordagem padrão para aumentar a solubilidade em água para formulação e fins analíticos. A solubilidade é esperada ser fortemente dependente do pH devido à protonação do centro amidino/guanidina.
Propriedades Químicas
Comportamento Ácido-Base e pKa Qualitativo
A guanfacina contém uma funcionalidade do tipo amidino/guanidina que é protonável; portanto, existe como base livre e forma sais protonados mais solúveis em água (ex: monohidroclorídrico). Nenhum valor numérico experimental de \(\mathrm{p}K_a\) para o equilíbrio principal de protonação está disponível no contexto atual dos dados.
Reatividade e Estabilidade
Como uma acetamida contendo um substituinte básico amidino, a guanfacina é quimicamente estável sob manuseio laboratorial rotineiro e condições de armazenamento sólido. Em sistemas biológicos, sofre metabolismo oxidativo: oxidação enzimática pelo CYP3A4 gera 3‑hidroxiguanfacina, que é sujeita a conjugação subsequente (glucuronidação ou sulfatação). Do ponto de vista preparativo/processual, aplicam-se precauções padrão para evitar hidrólise forte ou condições oxidativas extremas; a formação do sal (hidroclorídrico) é utilizada para melhorar a estabilidade aquosa e o manuseio em formulações farmacêuticas.
Parâmetros Moleculares
Peso Molecular e Fórmula
- Fórmula molecular: \(\ce{C9H9Cl2N3O}\)
- Peso molecular: 246.09 g·mol^-1
LogP e Características Estruturais
- XLogP3‑AA: 2 (computado)
- Valores experimentais de LogP presentes nos dados: 0.857 e 1.7
- Área Polar Superficial Topológica (TPSA): 81.5 Ų
- Doadores de ligação de hidrogênio: 2
- Aceptores de ligação de hidrogênio: 1
- Contagem de ligações rotativas: 2
Esses descritores indicam lipofilicidade moderada combinada com área superficial polar significativa. O balanço entre XLogP/TPSA e a presença de um grupo funcional amidina/guanidina protonável suportam a exposição ao sistema nervoso central em formulações adequadamente desenvolvidas, além de permitir a formação de sais que auxiliam a dissolução aquosa.
Identificadores Estruturais (SMILES, InChI)
- SMILES:
C1=CC(=C(C(=C1)Cl)CC(=O)N=C(N)N)Cl - InChI:
InChI=1S/C9H9Cl2N3O/c10-6-2-1-3-7(11)5(6)4-8(15)14-9(12)13/h1-3H,4H2,(H4,12,13,14,15) - InChIKey:
INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N
Identificadores e Sinônimos
Números de Registro e Códigos
- Número CAS: 29110-47-2
- CAS relacionado (monohidroclorídrico): 29110-48-3
- Número da Comunidade Europeia (EC): 249-442-8
- UNII: 30OMY4G3MK
- ChEBI: CHEBI:5558
- ChEMBL: CHEMBL862
- DrugBank: DB01018
- InChIKey: INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N
Sinônimos e Nomes Independentes de Marca
Sinônimos e nomes alternativos selecionados encontrados no conjunto atual de informações incluem: Guanfacina; N-(diaminometilideno)-2-(2,6-diclorofenil)acetamida; N‑carbamimidoil‑2‑(2,6‑diclorofenil)acetamida; BS 100‑141; Estulic; Tenex; Guanfacina hidroclorídrica; Guanfacina; Guanfacinum. (Esses nomes refletem INN, sinônimos depositados e sinônimos registrados usados em contextos farmacêuticos e químicos.)
Aplicações Industriais e Farmacêuticas
Função como Ingrediente Farmacêutico Ativo ou Intermediário
A guanfacina é um ingrediente farmacêutico ativo aprovado, utilizado como agonista adrenérgico alfa‑2 de ação central. Clinicamente, tem indicação para hipertensão e, em formulações de liberação estendida, para transtorno do déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) em populações pediátricas e adultas. A substância é utilizada como base livre e comumente como sal monohidroclorídrico em produtos medicinais.
Contextos de Formulação e Desenvolvimento
Propriedades farmacocinéticas relevantes para formulação e desenvolvimento documentadas nos dados incluem biodisponibilidade oral de aproximadamente 80%; meia-vida média de eliminação de 17 horas (intervalo relatado de 10–30 horas), volume de distribuição de 6,3 L·kg^-1 e ligação a proteínas plasmáticas de ~70%. Foram caracterizadas formas de dosagem oral de liberação imediata e de liberação prolongada (exemplos de valores de Cmax e Tmax para doses específicas estão presentes nos resumos de farmacologia clínica). O metabolismo ocorre principalmente via CYP3A4 para 3-hidroxi guanfacina com subsequente conjugação. Esses atributos orientam a seleção da forma salina, perfil de liberação e regime posológico durante o desenvolvimento.
Especificações e Graus
Tipos Típicos de Graus (Farmacêutico, Analítico, Técnico)
Categorias típicas de graus comerciais aplicáveis a um ingrediente farmacêutico ativo como a guanfacina incluem grau farmacêutico (para produtos farmacêuticos formulados), grau analítico (para perfil de impurezas e desenvolvimento de métodos) e grau técnico (para uso em pesquisa e não clínico). Quando aplicáveis monografias oficiais farmacopéicas, o material em grau farmacêutico é analisado e liberado segundo critérios compendiais apropriados ao mercado pretendido.
Graus comerciais documentados: BP, EP, USP.
Atributos Gerais de Qualidade (Descrição Qualitativa)
Principais atributos de qualidade para matéria-prima de guanfacina e seus sais incluem identidade (estrutura e estereoquímica quando aplicável), teor/potência, solventes residuais, impurezas inorgânicas e orgânicas (incluindo substâncias relacionadas), teor de água, distribuição do tamanho de partículas (afetando a dissolução) e limites microbiológicos para aplicações específicas. A escolha do sal (monohidrocloridrato) é uma decisão principal de qualidade quando a solubilidade aquosa e a forma cristalina são determinantes de desempenho.
Visão Geral de Segurança e Manuseio
Perfil Toxicológico e Considerações de Exposição
Notas de farmacologia humana e segurança clínica indicam atividade agonista alfa-2 adrenérgica central com efeitos farmacodinâmicos esperados, como potencial hipotensão e bradicardia; os pacientes são orientados quanto ao risco de síncope no uso clínico. Dados clínicos resumidos indicam ausência de associação consistente com lesão hepática clinicamente aparente durante o uso terapêutico. Declarações de classificação toxicológica presentes em resumos de perigos incluem toxicidade oral aguda e categorias de toxicidade reprodutiva/organotóxica – estas refletem notificações agregadas de perigo e podem depender do perfil de impurezas e de formulações específicas.
Como precaução geral para o manuseio do produto sólido: evitar ingestão, inalação de poeira e contato prolongado com a pele; usar controles de engenharia adequados e equipamentos de proteção individual (EPI) como luvas, proteção ocular e jaleco em ambientes laboratoriais e de processamento. Limitar liberações ao meio ambiente e evitar descarte em corpos hídricos sem tratamento apropriado, em consonância com anotações de risco aquático.
Diretrizes de Armazenamento e Manuseio
Armazenar em local fresco, seco, bem ventilado, em recipientes bem fechados, protegidos da luz solar direta e agentes oxidantes fortes. Material sólido em forma cristalina deve ser armazenado para manter condições anidras quando requerido pela formulação ou POPs analíticos. Para orientações detalhadas sobre perigo, transporte e regulamentação, consulte a Ficha de Dados de Segurança (SDS) específica do produto e a legislação local aplicável.
