Diethylpropiona (90-84-6) Propriedades Físicas e Químicas
Diethylpropiona
Uma cetona aromática simpaticomimética de pequena molécula historicamente usada como anorexígeno; tipicamente obtida para desenvolvimento de formulações, padrões de referência analíticos e P&D sob aquisição controlada.
| Número CAS | 90-84-6 |
| Família | Aminas simpaticomiméticas |
| Forma Típica | Pó ou sólido cristalino |
| Graus Comuns | EP, JP, USP |
A diethylpropiona é uma cetona aromática com amina terciária pertencente à classe estrutural das propiofenonas; sistematicamente é 2-(diethylamino)-1-fenilpropan-1-ona. A molécula contém um anel fenil conjugado a um grupo carbonila (núcleo propiofenona) com um substituinte diethylamino no carbono α. Esta disposição gera um andaime lipofílico de cetona aromática com um único sítio básico de amina terciária que pode ser protonado para formar um sal de amônio solúvel em água (o cloridrato usado clinicamente). A relativamente baixa área polar superficial topológica (\(20,3\)) e a ausência de doadores de ligações de hidrogênio (contagem de doadores H‑ligações \(0\)) promovem permeabilidade de membrana para a base livre neutra, enquanto a protonação aumenta bastante a solubilidade aquosa e a excreção renal para a forma salina.
Electronicamente, a carbonila está conjugada ao anel aromático, assim a cetona apresenta a usual suscetibilidade à redução nucleofílica e pode participar de química semelhante à enolização no carbono α; contudo, a presença do substituinte diethylamino altera propriedades estéricas e eletrônicas em relação à propiofenona simples. O comportamento ácido-base é dominado pela amina terciária: o composto possui \(\mathrm{p}K_a\) estimado na faixa básica (próximo ao pH fisiológico), significando que a base livre e sua forma protonada coexistem dependendo do pH e da formulação. Valores de lipofilicidade colocam a base livre numa classe moderadamente lipofílica (logP ≈ 2,8), consistente com boa absorção oral para a espécie neutra e eficiente penetração no sistema nervoso central quando não protonada.
Farmacologicamente, a diethylpropiona é um estimulante simpaticomimético indireto usado como anorexígeno de curto prazo; sua utilidade clínica baseia-se na estimulação da liberação de catecolaminas e supressão do apetite a jusante. O sal cloridrato é a forma farmacêutica aceita usada em comprimidos orais de liberação imediata e prolongada. Os graus comerciais comuns relatados para esta substância incluem: EP, JP, USP.
Propriedades Fisicoquímicas Básicas
Densidade e Forma no Estado Sólido
Descrição física: Sólido. O material é reportado como pequenos cristais brancos ou branco-creme ou como pó cristalino em suas formas comuns salinas/ formuladas. A base livre é tipicamente isolada como sólido cristalino ou óleo dependendo da purificação; o cloridrato existe como formas salinas cristalinas e higroscópicas.
Ponto de Fusão
Ponto de fusão: 168.
O material cristalino do cloridrato é relatado decompor-se aproximadamente a \(168\,^\circ\mathrm{C}\) (dec.). Se um único ponto de fusão numérico for requerido para uma forma específica (base livre vs. cloridrato), confirme a forma salina específica porque o comportamento de decomposição e fusão difere entre base livre e sal.
Solução e Comportamento de Dissolução
Dados de solubilidade aquosa são reportados em dois formatos: um valor medido de 1,22 g/L e declarações qualitativas de solubilidade para a forma cloridrato. Para o cloridrato de diethylpropiona, notas típicas de solubilidade indicam "1 g sol em: cerca de 0,6 mL de água, cerca de 0,6 mL de clorofórmio, 1 mL de metanol absoluto, 1 mL de álcool; praticamente insolúvel em éter." Estes dados refletem que o sal cloridrato protonado tem solubilidade aquosa substancialmente maior do que a base livre. Na prática, a seleção da formulação (base livre vs. cloridrato; liberação imediata vs. prolongada) determina cinéticas de dissolução: sais e matrizes de liberação prolongada são usados para controlar taxa e extensão da liberação do fármaco para administração oral.
Propriedades Químicas
Comportamento Ácido-Base e \(\mathrm{p}K_a\) Qualitativo
A diethylpropiona é uma amina terciária; um \(\mathrm{p}K_a\) estimado de 8,2 é reportado para o sítio básico. Em pH fisiológico (\(\sim7,4\)) uma fração significativa está protonada, e em pH mais baixo (estômago) predomina a forma protonada. A protonação aumenta a solubilidade aquosa e reduz a permeabilidade de membrana em relação à base livre neutra; essa ionização dependente do pH fundamenta o uso das formas salinas cloridrato para formas orais e ajuda a explicar o comportamento de excreção renal e eliminação dependente de urina ácida.
Reatividade e Estabilidade
O composto é quimicamente estável em ar seco; o cloridrato de diethylpropiona é descrito como estável em ar seco, porém higroscópico. A funcionalidade de cetona aromática é quimicamente suscetível à redução (ceto → álcool) e N-desalquilação é uma via metabólica principal em sistemas biológicos. A clivagem hidrolítica em condições ambientais neutras não é esperada porque a molécula não possui grupos funcionais hidroliticamente lábeis além da cetona (que não hidrólise rapidamente em condições aquosas ambientes). A decomposição térmica do sal cloridrato libera vapores altamente tóxicos incluindo cloreto de hidrogênio e óxidos de nitrogênio; controles térmicos apropriados são requeridos durante processamento e manuseio de resíduos.
Parâmetros Moleculares
Peso Molecular e Fórmula
Fórmula molecular: C13H19NO
Peso molecular: 205,30 \(\mathrm{g}\,\mathrm{mol}^{-1}\)
LogP e Características Estruturais
LogP (XLogP3-AA): 2,8.
Os descritores calculados/topológicos indicam lipofilicidade moderada (XLogP 2,8) combinada com baixa TPSA (\(20,3\)), zero doadores de ligações de hidrogênio e dois aceptores de ligações de hidrogênio. Estruturalmente, o núcleo fenil–carbonila contribui para lipofilicidade e conjugação π, enquanto o substituinte terciário diethylamino fornece um centro básico único. Este equilíbrio de propriedades resulta numa molécula bioavailable por via oral como base livre (ou sal) e capaz de atravessar membranas lipídicas, com o estado de protonação modulando fortemente solubilidade aquosa e distribuição.
Identificadores Estruturais (SMILES, InChI)
SMILES: CCN(CC)C(C)C(=O)C1=CC=CC=C1
InChI: InChI=1S/C13H19NO/c1-4-14(5-2)11(3)13(15)12-9-7-6-8-10-12/h6-11H,4-5H2,1-3H3
InChIKey: XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N
Identificadores e Sinônimos
Números de Registro e Códigos
Número CAS: 90-84-6
Número EC: 202-019-1
UNII: Q94YYU22B8
ChEBI: CHEBI:4530
ChEMBL: CHEMBL1194666
Número DEA (substância controlada): 1610 (Schedule IV)
DrugBank: DB00937
Sinônimos e Nomes Genéricos
Sinônimos comuns presentes em listas de registros incluem: Diethylpropiona; Amfepramona; 2‑Diethylaminopropiofenona; Amfepramon; Feppranon; 2‑(Diethylamino)-1-fenilpropan-1-ona. Diversos nomes históricos e regionais (incluindo vários nomes comerciais/marcas e descritores alternativos de sal) existem tanto para a base livre quanto para o sal cloridrato; utilize o nome sistemático IUPAC 2-(diethylamino)-1-fenilpropan-1-ona para identificação inequívoca em documentação fabril e de qualidade.
Aplicações Industriais e Farmacêuticas
Função como Ingrediente Farmacêutico Ativo ou Intermediário
O dietilpropiona é utilizado farmacêuticamente como supressor do apetite de ação central (anorético) para o manejo a curto prazo da obesidade exógena, como adjuvante à restrição calórica, exercícios e modificação comportamental. O sal hidroclorídrico é o ingrediente farmacêutico ativo (IFA) comercializado em comprimidos orais de liberação imediata e prolongada. Trata-se de uma substância controlada (Lista IV) em jurisdições que regulam estimulantes simpatomiméticos.
Contextos de Formulação e Desenvolvimento
As apresentações farmacêuticas típicas incluem comprimidos de liberação imediata (por exemplo, 25 mg) e comprimidos de liberação controlada/prolongada (por exemplo, 75 mg) do sal hidroclorídrico. O sal hidroclorídrico é preferido para formulações orais devido à sua maior solubilidade aquosa e propriedades de manuseio; a fabricação geralmente envolve a formação da base livre seguida da conversão para o sal hidroclorídrico. Produtos de liberação prolongada utilizam estratégias de resina ou matriz para modular a liberação ao longo de 12 horas, enquanto comprimidos de liberação imediata fornecem níveis terapêuticos por aproximadamente 4 horas.
Especificações e Graus
Tipos Típicos de Grau (Farmacêutico, Analítico, Técnico)
Na prática industrial e de controle de qualidade, o dietilpropiona é fornecido e qualificado como IFA farmacêutico (graus farmacopéicos), padrões de referência analíticos ou graus técnicos/industriais para usos em pesquisa e não clínicos. Graus farmacopéicos (EP, JP, USP) indicam conformidade com os monografias correspondentes, quando disponíveis; os padrões analíticos são usados para ensaio, perfil de impurezas e testes de estabilidade.
Atributos Gerais de Qualidade (Descrição Qualitativa)
Atributos de qualidade essenciais para o IFA e produtos formulados incluem identidade (confirmação espectroscópica e cromatográfica), teor (potência da base livre ativa expressa como dietilpropiona ou como sal hidroclorídrico), solventes residuais, teor de água (o sal hidroclorídrico é higroscópico), forma polimórfica/cristalinidade e perfil de impurezas, incluindo produtos de degradação e substâncias relacionadas (ex.: produtos de N-desalquilação, impurezas de oxidação/redução). As especificações de estabilidade abordam a sensibilidade à umidade do sal hidroclorídrico e riscos de decomposição térmica durante o processamento.
Graus comerciais comuns relatados para esta substância incluem: EP, JP, USP.
Visão Geral de Segurança e Manuseio
Perfil Toxicológico e Considerações sobre Exposição
O dietilpropiona é um estimulante simpatomimético de ação central com riscos e toxicologia característicos de agentes da classe das anfetaminas. Efeitos adversos agudos e crônicos incluem estimulação do sistema nervoso central (inquietação, agitação, insônia, tremores, convulsões), efeitos cardiovasculares (taquicardia, hipertensão, arritmias, potencial isquemia miocárdica), distúrbios psiquiátricos (agitação, psicose com abuso crônico) e outros efeitos sistêmicos (hipertermia, rabdomiólise, complicações renais). Valores relatados de DL50 oral aguda incluem \(600\,\mathrm{mg}\,\mathrm{kg}^{-1}\) (camundongo), \(50\,\mathrm{mg}\,\mathrm{kg}^{-1}\) (rato) e \(225\,\mathrm{mg}\,\mathrm{kg}^{-1}\) (cão). O composto e seus metabólitos são excretados principalmente via renal; valores de meia-vida para metabólitos aminocetona ativos situam-se na faixa de 4–6 horas, com duração de ação dependente da formulação (liberação imediata ≈ 4 horas; liberação prolongada ≈ 12 horas).
Contraindicações e precauções incluem doença cardiovascular pré-existente, hipertensão severa, hipertireoidismo, glaucoma, histórico de abuso de drogas e terapia concomitante ou recente com inibidores da monoamina oxidase (uso simultâneo contraindicado). O dietilpropiona e seus metabólitos distribuem-se no leite materno e cruzam a placenta; o uso na gravidez e lactação requer cautela.
Diretrizes de Armazenamento e Manuseio
O sal hidroclorídrico de dietilpropiona é higroscópico e deve ser protegido da umidade. Comprimidos comerciais e sais a granel devem ser armazenados em recipientes herméticos a temperaturas ambientais controladas, preferencialmente abaixo de \(30\,^\circ\mathrm{C}\). A base livre e intermediários de processo devem ser manuseados evitando inalação e contato dérmico; controles de engenharia (exaustão local, sistemas fechados de transferência), EPI apropriado (luvas, proteção ocular, jaleco) e supressão de poeira são recomendados em ambientes de fabricação e controle de qualidade. O processamento térmico deve evitar temperaturas que causem decomposição; a decomposição do sal hidroclorídrico libera cloreto de hidrogênio e óxidos de nitrogênio, portanto, o tratamento térmico deve ser realizado com controle adequado de fumaças.
Para informações detalhadas de riscos, transporte e regulamentação, os usuários devem consultar a Ficha de Dados de Segurança (FDS) específica do produto e a legislação local aplicável.
