Furoato de Mometasona (19-18-7) Propriedades Físicas e Químicas
Furoato de Mometasona
Um corticosteroide sintético ester de alta potência usado como ingrediente farmacêutico ativo para produtos tópicos, nasais e de inalação; relevante para desenvolvimento de formulações, controle de qualidade e trabalhos de referência analítica.
| Número CAS | 19-18-7 |
| Família | Éster esteroidal (corticosteroide) |
| Forma Típica | Pó ou sólido cristalino |
| Graus Comuns | BP, EP, JP, USP |
O furoato de mometasona é um corticosteroide sintético da classe estrutural dos ésteres esteroidais (um éster 2-furoato de um núcleo pregna-1,4-dieno-3,20-diona). A estrutura contém um núcleo esteroidal tetracíclico com um éster furoato na posição 17, um grupo hidroxila secundário 11β, dois substituintes cloro e múltiplas funcionalidades cetona e metil. Electronicamente, a molécula combina um esqueleto esteroidal amplamente apolar com funcionalidade polar localizada (um doador de ligação de hidrogênio, múltiplos aceitadores carbonila e éter), conferindo caráter anfipático concentrado nas regiões do éster e hidroxila/cetona.
Fisicoquimicamente, o furoato de mometasona se comporta como uma molécula pequena neutra e lipofílica com solubilidade aquosa limitada e tendência a se particionar em fases lipídicas e membranas biológicas. O éster furoato aumenta a lipofilicidade e a suscetibilidade à hidrólise mediada por esterases em relação ao ácido/álcool livre; os substituintes dicloro elevam ainda mais a hidrofobicidade. Em condições típicas de formulação e fisiológicas, o composto está essencialmente não ionizado (sem grupos básicos ou ácidos ionizáveis com pKa na faixa fisiológica) e é metabolizado hepaticalmente (notadamente pelo citocromo P450 3A4) ao invés de sofrer conversão ácido-base simples.
Farmacêuticamente, o furoato de mometasona é usado como agonista do receptor de glicocorticoide tópico e inalado com alta afinidade ao receptor e baixa biodisponibilidade sistêmica pelas vias recomendadas; as formulações incluem inaladores de pó seco, suspensões nasais e pomadas tópicas. Graus comerciais comuns relatados para esta substância incluem: BP, EP, JP, USP.
Propriedades Fisicoquímicas Básicas
Descritores moleculares e computacionais indicam um éster esteroidal relativamente grande e complexo com domínios polares e lipofílicos. Propriedades computadas principais relatadas são: - Fórmula molecular: \(\ce{C27H30Cl2O6}\) - Peso molecular: 521.4 - Massa exata / monoisotópica: 520.1419441 - XLogP / lipofilicidade computada: 3.9 (XLogP3); LogP relatado: 4.115 - Área polar superficial topológica (TPSA): 93.8 - Doadores de ligações de hidrogênio: 1 - Aceitadores de ligações de hidrogênio: 6 - Contagem de ligações rotativas: 5 - Contagem de estereocentros definidos: 8 - Complexidade: 1020
Estes parâmetros são consistentes com um corticosteroide moderadamente lipofílico, de baixa solubilidade, que se particionará preferencialmente em matrizes lipídicas e membranas biológicas, enquanto mantém uma superfície polar suficiente para interação com o receptor.
Densidade e Forma no Estado Sólido
Não há valor experimentalmente estabelecido para esta propriedade disponível no contexto atual.
Informações cristalográficas estão disponíveis (descritores cristalográficos de monocristal e depositados são relatados), indicando que a substância pode formar sólidos cristalinos bem definidos adequados para caracterização analítica. Entradas sinônimas e padrões de referência indicam a existência de designações tanto anidras quanto monohidratadas nos listings de materiais; a forma no estado sólido (polimorfo, estado de hidratação) deve ser confirmada para qualquer lote de produção ou especificação analítica.
Ponto de Fusão
Relata-se uma faixa experimental de ponto de fusão entre \(\,215\text{–}228\,^\circ\mathrm{C}\). Esta faixa elevada de fusão é típica para estruturas esteroidais rígidas e policíclicas com extensos contatos intermoleculares na rede cristalina.
Solubilidade e Comportamento de Dissolução
Solubilidade: Insolúvel (relatado).
A combinação de núcleo esteroidal, ligação éster e substituintes dicloro gera considerável lipofilicidade (LogP relatado \(\approx 4.115\)), o que explica a insolubilidade prática em água. Para formulação, a baixa solubilidade aquosa requer o uso de técnicas como micronização (para inaladores de pó seco), suspensões (sprays nasais), excipientes solubilizantes ou veículos não aquosos (pomadas tópicas). A hidrólise éster pode ocorrer in vivo ou sob condições fortemente ácidas/básicas; assim, os perfis de dissolução e liberação podem ser influenciados pela atividade local de esterases e pH da formulação.
Propriedades Químicas
Comportamento Ácido-Base e pKa Qualitativo
Não há valor experimentalmente estabelecido para esta propriedade disponível no contexto atual.
Qualitativamente, o furoato de mometasona é efetivamente neutro na faixa usual de pH ambiental e fisiológico. Ele não possui grupos ionizáveis com valores de pKa na janela aquosa/fisiológica; a única hidroxila é secundária e não é facilmente desprotonada sob condições normais. Portanto, a ionização aquosa não impulsiona a solubilidade ou a permeação através da membrana; o particionamento é dominado pela lipofilicidade.
Reatividade e Estabilidade
A molécula é um éster esteroidal furoato e apresenta o perfil genérico de reatividade desses compostos: a ligação éster é suscetível à clivagem hidrolítica (hidrólise química sob condições fortemente ácidas ou básicas e hidrólise enzimática por esterases em sistemas biológicos). Funcionalidades cetona e hidroxila são potenciais sítios para reações de oxidação/redução sob condições agressivas. Degradação fotoquímica ou oxidativa é possível para cromóforos sensíveis (o anel furan e o sistema enona conjugado), portanto exposição à luz e oxidantes deve ser minimizada durante armazenamento e processamento.
O metabolismo ocorre principalmente no fígado via citocromo P450 3A4, produzindo metabólitos incluindo mometasona livre e produtos hidroxilados. A alta ligação a proteínas plasmáticas (relatada entre 98–99% in vitro em concentrações relevantes) reduz as concentrações livres sistêmicas, mas também impacta a eliminação e possíveis interações medicamentosas mediadas por vias metabólicas.
Parâmetros Moleculares
Peso Molecular e Fórmula
- Fórmula molecular: \(\ce{C27H30Cl2O6}\)
- Peso molecular: 521.4
- Massa exata: 520.1419441
- Massa monoisotópica: 520.1419441
LogP e Características Estruturais
Valores relatados de lipofilicidade: - XLogP3: 3.9 - LogP relatado: 4.115
Contribuintes estruturais para lipofilicidade incluem o núcleo esteroidal tetracíclico e dois substituintes cloro; o éster furoato aumenta ainda mais a hidrofobicidade em relação ao álcool correspondente. Contribuições polares derivam da hidroxila 11β, múltiplas carbonilas e do oxigênio do furan, produzindo uma TPSA de 93.8 que suporta a ligação ao receptor, porém não alta solubilidade aquosa. O doador único de ligação de hidrogênio e seis aceitadores refletem polaridade localizada e não caráter iônico global.
Identificadores Estruturais (SMILES, InChI)
- SMILES:
C[C@@H]1C[C@H]2[C@@H]3CCC4=CC(=O)C=C[C@@]4([C@]3([C@H](C[C@@]2([C@]1(C(=O)CCl)OC(=O)C5=CC=CO5)C)O)Cl)C - InChI:
InChI=1S/C27H30Cl2O6/c1-15-11-19-18-7-6-16-12-17(30)8-9-24(16,2)26(18,29)21(31)13-25(19,3)27(15,22(32)14-28)35-23(33)20-5-4-10-34-20/h4-5,8-10,12,15,18-19,21,31H,6-7,11,13-14H2,1-3H3/t15-,18+,19+,21+,24+,25+,26+,27+/m1/s1 - InChIKey:
WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N
(Identificadores apresentados exatamente como relatados; SMILES e InChI fornecidos como código inline.)
Identificadores e Sinônimos
Números de Registro e Códigos
- CAS RN: 19-18-7
- Número da Comunidade Europeia (EC): 617-501-0
- UNII: 04201GDN4R
- ID ChEBI: CHEBI:47564
- ID ChEMBL: CHEMBL1161
- ID DrugBank: DB14512
- ID DSSTox Substance: DTXSID4023333
- ID KEGG(s): C07817, D00690
- Número NSC: 746171
- InChIKey: WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N
(Apenas códigos de registro e identificadores reportados no contexto técnico estão listados.)
Sinônimos e Denominações Genéricas
Sinônimos comuns e nomes genéricos encontrados em listagens de material e análises incluem: furoato de mometasona; furoato de mometasona 17; MOMETASONA FUROATO; (11β,16α)-9,21‑dicloro‑11‑hidroxi‑16‑metil‑3,20‑dioxopregna‑1,4‑dien‑17‑il furan‑2‑carboxilato. Sinônimos do depositante e referências incluem Asmanex, Elocon, Nasonex e múltiplas designações de formulação/padrões e apelidos de registro. Ao preparar especificações ou adquirir material, consulte a nomenclatura padrão e referências do fornecedor para garantir que a substância e forma pretendidas sejam adquiridas.
Aplicações Industriais e Farmacêuticas
Função como Ingrediente Ativo ou Intermediário
O furoato de mometasona é usado principalmente como ingrediente farmacêutico ativo (IFA) em preparações de corticosteroides tópicos, intranasais e inalados. Atua como agonista dos receptores glucocorticoides com alta afinidade ao receptor, proporcionando efeitos anti-inflamatórios, antipruriginosos e vasoconstritores nos locais de aplicação local, minimizando a exposição sistêmica nas formas posológicas recomendadas. Também está presente como o grupo ativo em terapias combinadas para condições alérgicas das vias respiratórias superiores.
Contextos de Formulação e Desenvolvimento
Contextos típicos de formulação incluem: - Formulações de inaladores de pó seco (IFA micronizado em misturas de carreador ou sistemas de dosagem do dispositivo). - Sprays nasais aquosos ou suspensões (estabilidade da suspensão, distribuição do tamanho das partículas e comportamento de molhabilidade são desafios formulatórios devido à baixa solubilidade aquosa). - Pomadas/cremes tópicos onde veículos não aquosos e potenciadores de penetração controlam a biodisponibilidade local.
Considerações-chave no desenvolvimento são o controle do tamanho e morfologia das partículas para entrega por inalação/nasal, estabilização da forma cristalina para evitar conversão polimórfica, mitigação da hidrólise do éster durante a fabricação e seleção apropriada de excipientes para garantir uniformidade do conteúdo e entrega da dose. Nenhum resumo conciso de aplicação além dessas funções gerais é fornecido no contexto atual; na prática, a substância é selecionada com base nas propriedades gerais descritas acima.
Especificações e Classes
Tipos Típicos de Grau (Farmacêutico, Analítico, Técnico)
Material para uso farmacêutico é tipicamente fornecido como padrão de referência farmacêutico ou IFA que atende aos critérios farmacopéicos. Padrões analíticos e de referência são comumente fornecidos para ensaio, perfil de impurezas e desenvolvimento de métodos. Conceitos típicos de grau incluem: - Grau farmacêutico (IFA) — para uso em produtos medicinais acabados sujeitos a controles regulatórios de fabricação. - Padrão analítico/de referência — para calibração em HPLC/ensaio e confirmação de identidade. - Grau técnico/industrial — para pesquisa não clínica ou desenvolvimento de fabricação.
Designações comerciais relatadas para furoato de mometasona incluem: BP, EP, JP, USP.
Atributos Gerais de Qualidade (Descrição Qualitativa)
Atributos de qualidade importantes incluem: - Identidade (estrutura, estereoquímica e confirmação por InChIKey). - Ensaio (potência por métodos cromatográficos validados). - Pureza (controle de impurezas esteroidais relacionadas e solventes residuais). - Forma no estado sólido (polimorfo/estado de hidrato e distribuição do tamanho das partículas). - Estabilidade (estabilidade em prateleira sob condições protegidas, sensibilidade à hidrólise e oxidação).
Limites específicos, percentuais de ensaio ou limites de impurezas são estabelecidos em monografias farmacopéicas e especificações do fornecedor e não são reproduzidos aqui.
Visão Geral de Segurança e Manuseio
Perfil Toxicológico e Considerações de Exposição
- Informações sobre perigos segundo GHS agregadas a partir de notificações indicam pontos finais de alto risco, incluindo toxicidade reprodutiva (registrada como H360 / Repr. 1B na maioria das notificações) e toxicidade de órgão (classificações STOT-SE/STOT-RE relatadas em subconjuntos). Toxicidade crônica aquática também é reportada para uma fração das notificações.
- A afinidade de ligação proteica in vitro é alta (reportada entre 98–99%), o que afeta as concentrações livres sistêmicas e a cinética de eliminação.
- O metabolismo é primariamente hepático (CYP3A4), com potencial para interações metabólicas com inibidores/indutores dessa via enzimática.
- O uso clínico e formulatório como preparações inaladas ou tópicas é projetado para minimizar a exposição sistêmica; contudo, o manuseio ocupacional do IFA em massa exige controles para prevenir inalação e exposição dérmica.
Precauções adequadas durante o manuseio incluem minimizar a geração de poeira, usar ventilação local por exaustão ou contenção para operações com pó e utilizar equipamentos de proteção individual adequados (luvas, proteção ocular e respiratória onde possa ocorrer exposição a poeira/aerossol). Para informações detalhadas sobre perigos, transporte e regulamentação, os usuários devem consultar a Ficha de Informação de Segurança (FIS) específica do produto e a legislação local.
Diretrizes de Armazenamento e Manuseio
- Armazenar em recipiente fechado, seco e fresco, protegido da luz e de agentes oxidantes para limitar hidrólise e degradação oxidativa.
- Evitar condições que promovam absorção de umidade se a forma anidra estiver especificada; inversamente, confirmar o estado hidratado se o material for fornecido como monoidratado.
- Utilizar boas práticas de fabricação (GMP) e contenção para pesagem e transferência de quantidades do IFA; controlar descarga eletrostática e risco de explosão de poeira conforme aplicável para pós finos.
- Para informações detalhadas sobre perigos, transporte e regulamentação, os usuários devem consultar a Ficha de Informação de Segurança (FIS) específica do produto e a legislação local.
