Tromboxano A2 (57576-52-0) Propriedades Físicas e Químicas
Tromboxano A2
Mediador eicosanoide de vida curta (tromboxano) envolvido na ativação plaquetária e vasoconstrição, fornecido e utilizado principalmente como reagente bioquímico ou análogo estabilizado em pesquisa pré-clínica e desenvolvimento de ensaios.
| Número CAS | 57576-52-0 |
| Família | Tromboxanos (eicosanoide) |
| Forma Típica | Pó ou sólido oleoso |
| Graus Comuns | EP |
O tromboxano A2 é um eicosanoide da subclasse tromboxano (lipídio sinalizador derivado de ácidos graxos acila) caracterizado por um núcleo bicicíclico oxano–oxetano (epóxi) substituído ligado a uma cadeia lateral ácido heptenoico. Estruturalmente, é um ácido monocarboxílico epóxi derivado do ácido araquidônico: a molécula contém múltiplos centros estereogênicos, um sistema bicicíclico com epóxi tensionado e um grupo ácido carboxílico terminal que conferem tanto reatividade química quanto bioatividade mediada por receptor. O esqueleto molecular combina uma cadeia alifática hidrofóbica com funcionalidade polar localizada (epóxi, álcool secundário, ácido carboxílico), produzindo um perfil anfipático típico de mediadores lipídicos derivados de plaquetas.
Eletronicamente, os substituintes epóxi e hidroxila criam sítios polares localizados capazes de ligações de hidrogênio e ataque nucleofílico, enquanto as porções alceno conjugadas da cadeia lateral fornecem sítios para isomerização e metabolismo oxidativo. O grupo carboxila terminal comporta-se como um ácido fraco; em pH fisiológico, a forma aniônica (desprotonada) é significativamente populada, aumentando interações com receptores proteicos e proteínas transportadoras. Como intermediário de curta vida na biossíntese de prostanoides, o tromboxano A2 apresenta alta reatividade intrínseca (hidrólise do epóxi / abertura do anel, oxidação, e rápida rotatividade enzimática) e estabilidade química limitada em matrizes aquosas e biológicas.
Funcionalmente, o tromboxano A2 é um potente mediador pró-trombótico e vasoconstritor produzido por plaquetas ativadas. Age por meio do receptor tromboxano A2 (TBXA2R) para promover a ativação plaquetária, aumentar a expressão de integrinas de superfície plaquetária (GPIIb/IIIa) e induzir contração da musculatura lisa vascular. Devido à sua potência biológica e natureza lábil, é de importância primária em estudos fisiológicos e farmacológicos de hemostasia, tônus vascular e sinalização derivada do ácido araquidônico. Graus comerciais comuns relatados para esta substância incluem: EP.
Atributos Moleculares
Peso Molecular e Composição
- Fórmula molecular: \(C_{20}H_{32}O_5\)
- Peso molecular (reportado): \(352.5\ \mathrm{g}\,\mathrm{mol}^{-1}\)
- Massa exata / massa monoisotópica: 352.22497412
- Contagem de átomos pesados: 25
- Área polar de superfície topológica (TPSA): \(76\ \text{Å}^2\)
- Carga formal: 0
- Contagem definida de centros estereogênicos atômicos: 5
- Contagem definida de centros estereogênicos de ligação: 2
- Complexidade: 459
Esses atributos refletem um mediador lipídico de tamanho médio com múltiplos centros estereogênicos e uma área polar de superfície moderada associada às funcionalidades epóxi, hidroxila e carboxila. A combinação de uma estrutura carbonada hidrofóbica e sítios polares discretos determina o particionamento em membranas e interações proteicas.
LogP e Anfifilicidade
- XLogP (XLogP3-AA): 3.4
- Doadores de ligação de hidrogênio: 2
- Aceptores de ligação de hidrogênio: 5
- Contagem de ligações rotativas: 12
O XLogP reportado de 3.4 indica lipofilicidade moderada consistente com um eicosanoide anfipático: um esqueleto predominantemente hidrofóbico favorece o particionamento em bicamadas lipídicas, enquanto os grupos epóxi, hidroxila e carboxila fornecem pontos de interação polar nas interfaces de membrana ou com sítios de ligação a proteínas. A presença do ácido carboxílico confere ionização dependente do pH; em pH fisiológico, uma fração significativa existe como ânion, reduzindo o particionamento aquoso-lipídico em relação à forma neutra, mas aumentando o reconhecimento de receptores e proteínas transportadoras. A relativamente alta contagem de ligações rotativas reflete flexibilidade conformacional para ligação a receptores, mas pode também influenciar a suscetibilidade metabólica.
Propriedades Bioquímicas
Biossíntese e Contexto Metabólico
O tromboxano A2 é biossintetizado enzimaticamente a partir de endoperóxidos de prostaglandinas derivados do ácido araquidônico em plaquetas ativadas. Especificamente, prostaglandina H2 (PGH2) é convertida em tromboxano A2 pela tromboxano sintetase nos compartimentos do citoplasma e retículo endoplasmático das plaquetas. Funciona como um intermediário de sinalização de curta vida entre os endoperóxidos de prostaglandina e tromboxano B2, sendo reconhecido como mediador principal derivado de plaquetas que estimula ativação plaquetária adicional e agregação.
A localização tecidual e celular relatada inclui plaquetas e músculo liso vascular, com distribuição celular no citoplasma, retículo endoplasmático, membrana e compartimentos extracelulares. O tromboxano A2 participa do metabolismo do ácido araquidônico e está implicado em múltiplas vias relacionadas a prostanoides relevantes para hemostasia e controle vasomotor.
Reatividade e Transformações
O tromboxano A2 é quimicamente lábil: o núcleo bicicíclico contendo epóxi e o sistema alceno conjugado são suscetíveis à abertura do anel por hidrólise, isomerização e transformações oxidativas. Biologicamente, o tromboxano A2 é rapidamente convertido em tromboxano B2, um produto de hidrólise mais estável e inativo; esta conversão é a principal via para perda de atividade in vivo e in vitro. A geração enzimática a partir dos endoperóxidos de prostaglandina é catalisada pela tromboxano sintetase em plaquetas; vias enzimáticas e não enzimáticas subsequentes (hidrólise, redução, oxidação) produzem uma gama de metabólitos que encerram a sinalização. Devido ao epóxi tensionado e à funcionalidade carboxilato, a molécula é quimicamente reativa sob condições aquosas e nucleofílicas, sendo, portanto, de vida curta fora de ambientes controlados, de baixa temperatura ou estabilizados em solvente.
Estabilidade e Degradação
Vias de Degradação Química e Enzimática
Não há valor experimental estabelecido para esta propriedade disponível no contexto atual dos dados.
Qualitativamente, o tromboxano A2 apresenta degradação rápida em ambientes aquosos e biológicos. As principais vias de degradação incluem hidratação ou abertura nucleofílica do sistema anular bicicíclico contendo epóxi, rearranjo não enzimático e conversão rápida em tromboxano B2. O catabolismo enzimático nos tecidos envolve enzimas de metabolismo de prostanoides que produzem derivados oxidados ou reduzidos com atividade receptoral reduzida. Na prática, o manuseio e a medição do tromboxano A2 requerem medidas para limitar a exposição aquosa, controlar a temperatura e inibir a atividade enzimática para evitar perda artefactual.
Identificadores e Sinônimos
Números e Códigos de Registro
- Número CAS: 57576-52-0
- InChIKey: DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N
- InChI: InChI=1S/C20H32O5/c1-2-3-6-9-15(21)12-13-17-16(18-14-20(24-17)25-18)10-7-4-5-8-11-19(22)23/h4,7,12-13,15-18,20-21H,2-3,5-6,8-11,14H2,1H3,(H,22,23)/b7-4-,13-12+/t15-,16+,17+,18-,20+/m0/s1
- SMILES: CCCCCC@@HO
- UNII: 4C2A5G825S
- ChEBI ID: CHEBI:15627
- ChEMBL ID: CHEMBL5283529
- ID da substância DSSTox: DTXSID201317452
- ID HMDB: HMDB0001452
- ID KEGG: C02198
- ID LIPID MAPS (LM_ID): LMFA03030001
- ID do Metabolomics Workbench: 2590
- Código do NCI Thesaurus: C122988
- Nikkaji Number: J40.890E
- ID PharmGKB: PA166178672
- Wikidata: Q774909
Sinônimos e Nomenclatura Lipídica
Sinônimos comuns e fornecidos pelo depositante incluem (sequências exatas preservadas):
- Tromboxano A2
- TXA2
- 57576-52-0
- TXA-2
- 4C2A5G825S
- DTXSID201317452
- Ácido 9S,11S-epóxi,15S-hidroxi-tromboxa-5Z,13E-dien-1-oico
- Ácido tromboxa-5,13-dien-1-oico, 9,11-epóxi-15-hidroxi-, (5Z,9alfa,11alfa,13E,15S)-
- Ácido (Z)-7-[(1S,3R,4S,5S)-3-[(E,3S)-3-hidroxi-oct-1-enil]-2,6-dioxabiciclo[3.1.1]heptan-4-il]hept-5-enoico
- (5Z,13E)-(15S)-9alfa,11alfa-epóxi-15-hidroxítromboxa-5,13-dienoato
- (5Z,9alfa,11alfa,13E,15S)-9,11-Epóxi-15-hidroxítromboxa-5,13-dien-1-oico
- Substância contraente da aorta de coelho
- RCS
- UNII-4C2A5G825S
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N
- SCHEMBL34165
- TROMBOXANO A2 [MI]
- LMFA03030001
(Sinônimos sistemáticos e de registro adicionais estão documentados; a lista acima inclui a nomenclatura principal e identificadores conforme relatado.)
Aplicações Industriais e Biológicas
Funções em Formulações ou Sistemas Biológicos
O tromboxano A2 é principalmente relevante como mediador biológico de sinalização, e não como substância química industrial. Biologicamente, é um eicosanoide derivado de plaquetas que promove a agregação plaquetária e vasoconstrição via sinalização pelo receptor TBXA2R, contribuindo para a formação de plug hemostático por meio da indução da expressão de GPIIb/IIIa e da interligação plaquetária mediada por fibrinogênio. Também afeta o músculo liso vascular e a função das células glomerulares renais via vias dependentes de receptores.
Na prática, o tromboxano A2 e seus análogos estáveis, ou a medição de seu metabólito estável (tromboxano B2), são usados em pesquisas farmacológicas e fisiológicas para investigação da ativação plaquetária, avaliação de agentes antiplaquetários e estudo do metabolismo do ácido araquidônico. Não há resumo conciso de aplicação disponível no contexto atual dos dados; na prática esta substância é selecionada com base em suas propriedades gerais descritas acima.
Visão Geral de Segurança e Manuseio
Manuseio e Armazenamento de Materiais Lipídicos
O tromboxano A2 é um eicosanoide biologicamente ativo e quimicamente lábil. Recomendações gerais para manuseio desses materiais incluem: minimizar exposição a ambientes aquosos e calor, armazenar sob atmosfera inerte e em baixa temperatura quando possível, proteger da luz e condições oxidativas, e usar solventes orgânicos anidros para armazenamento prolongado. Como o tromboxano A2 é um potente ativador plaquetário e vasoconstritor, evitar contato com a pele e inalação; utilizar equipamentos de proteção individual adequados (luvas, proteção ocular, jaleco) e trabalhar em capela química certificada ou cabine de segurança biológica conforme aplicável. Resíduos e derramamentos devem ser tratados como resíduos químicos bioativos conforme procedimentos institucionais.
Para informações detalhadas sobre perigos, transporte e regulamentação, os usuários devem consultar a Ficha de Dados de Segurança (FDS) específica do produto e a legislação local.
