Benzphetamine (13-16-9) 물리적 및 화학적 성질
Benzphetamine
암페타민 계열의 소분자로 교감신경흥분제 및 식욕억제 활성을 가지며, 의약품 개발, 분석용 기준물질 및 제형 작업을 위해 일반적으로 염산염 형태로 공급됩니다.
| CAS 번호 | 13-16-9 |
| 계열 | 암페타민 유도체 |
| 일반적 형태 | 백색 결정상 분말 (염산염) |
| 일반 등급 | EP, USP |
Benzphetamine은 암페타민 구조 계열에 속하는 3차 아민형 페닐알킬아민입니다. 중심 구조는 서로 다른 두 개의 질소 치환기(메틸 및 벤질기)를 가지는 치환된 이소프로필아민(알파-메틸페네틸아민)으로 구성되며 알파 탄소에 단일 입체 중심이 존재합니다(보고된 입체배치는 계산된 서술자에서 (2S)형태). 구조적으로 두 개의 방향족 고리(알파 탄소의 페닐기 및 질소의 벤질기)가 알리파틱 연결기를 통해 3차 아민과 연결되어 있습니다. 분자는 낮은 극성 표면적과 최소한의 수소 결합 기능(수소 결합 공여체 없음, 수소 결합 수용체 1개)을 갖고 있어, 중성 또는 양성자화 형태에서 높은 지질친화성과 중추신경계 침투성을 나타냅니다.
기본성 3차 아민으로서 생리학적 조건에서 양성자화되어 있으며, 일반적으로 아민 해리 상수 이하의 수용액 내에서 양이온 형태로 존재합니다. 자유 기지는 수용성이 낮고 비극성 용매에 우선적으로 분배되는 반면, 염산염은 결정성이고 수용성이 높습니다. 대사 처리는 간(사이토크롬 P450 매개)에서 이루어지며, N-탈알킬화 및 산화 경로를 통해 암페타민 유형의 활성 및 반활성 대사산물을 생성합니다. 약리학적으로는 교감신경흥분제 및 식욕억제제로 작용하며, 시냅스 내 카테콜아민 농도를 방출과 재흡수 억제를 통해 증가시키고, 염산염 형태로 외인성 비만의 단기 치료에 사용됩니다. 남용 및 의존성 잠재성으로 인해 임상 사용은 규제 대상입니다.
이 물질에 대해 보고된 일반 상업 등급은 EP, USP입니다.
기본 물리화학적 성질
밀도 및 고체 상태 형태
- 물리적 설명(실험값): 고체.
- 색상 / 형태(실험값): 액체.
- 추가 실험 메모: 염산염은 백색에서 미백색 결정성 분말로 보고되었으며, 에틸아세테이트에서 결정이 성장되었습니다. 염 표면에서 다형성이 보고되며 뚜렷한 결정 형태가 존재합니다.
정성적 설명: 실험 결과 "고체"와 "액체"로 모순되는 표기는 자유 기지(일반적으로 오일 또는 저융점 물질)와 결정성 염산염(고체)의 차이를 반영합니다. 염 형성은 지질친화적이고 저극성인 자유 기지를 결정성 이온 형태로 변환하여 수용성 및 부피 물리적 성질(융점, 굴절률, 입자 형태)을 크게 변화시킵니다.
융점
- 보고된 융점(실험값): 129-130 ; 152 - 153 °C.
해석: 다중 융점 값은 결정성 염산염 형태의 다형성을 반영합니다(뛰어난 결정 변형체는 약 130 °C와 약 152–153 °C에서 각각 융해). 고온 전이는 분해와 관련 있을 수 있습니다. 제조 또는 제형 설계 시 형태 선택이 필요하면 일관된 융해 및 용출 특성을 확보하기 위한 다형성 검사 및 관리가 필요합니다.
용해도 및 용출 거동
- 보고된 용해도 설명(실험값): "용이하게 용해"; "물에는 거의 불용성, 메탄올, 에탄올, 에테르, 클로로포름, 아세톤, 벤젠에는 용해".
- 정량적 용해도(실험값): 2.33e-02 g/L.
- 염 형태 용해도 메모(실험값): "염산벤즈팸틴 1 g이 물 1.5 mL, 알코올 1.5 mL, 클로로포름 1.5 mL에 용해됨".
설명: 중성 자유 기지는 수용성이 매우 낮아 사실상 불용성이며 유기 용매에서 상당한 용해도를 보입니다. 염산염은 수용성이 훨씬 높고 경구 고형 제형에 사용됩니다. 3차 아민의 양성자화(아래 pKa 참조)는 수용성을 증가시키며, 이에 따라 용출률 및 수용액 내 겉보기 용해도는 염 형태, pH, 공동 용매 또는 계면활성제 존재에 따라 크게 변합니다.
화학적 성질
산염기 거동 및 정성적 pKa
- 추정 해리 상수: \(\mathrm{p}K_a = 8.8\).
3차 알리파틱 아민으로서 benzphetamine은 중등도 강한 염기로 생리학적 pH에서 대부분 양성자화(양이온화)됩니다. 양성자화는 수용성을 향상시키고 비양성자화 상태에 비해 막 분배를 감소시키나, 낮은 토폴로지 극성 표면적과 전반적 지질친화성으로 인해 체내 투여 시(혈액-뇌 장벽 포함) 쉽게 생체막을 통과합니다. 환경적 speciation도 일반 환경 pH 조건에서 양이온 형태가 우세합니다.
반응성 및 안정성
- 가열분해(실험값): "분해 시 매우 독성이 강한 염화수소 및 질소산화물 가스 방출" (염산염형 벤즈팸틴)
- 반응 및 대사 안정성: 모노아민 산화효소에 대해 내성(정성적); 간의 사이토크롬 P450에 의해 산화되어 N-탈알킬화 및 산화 대사물 생성(대사 연구에서 암페타민 및 메스암페타민 포함).
해석: Benzphetamine은 정상 취급조건에서 화학적으로 안정이나, 염산염은 고온 분해 시 부식성 및 독성 가스를 방출합니다. 3차 아민과 방향족 고리는 중성 조건에서 가수분해에 불안정하지 않으나, 간 미세소체 내 산화대사 기질로 작용하며, 대사 산물은 P450 복합체 형성을 포함할 수 있음(455 nm 파장 복합체 스펙트럼 보고). 보관 및 가공 시 분해 유발 고온을 피해야 합니다.
분자 매개변수
분자량 및 분자식
- 분자식: \(\ce{C17H21N}\).
- 분자량(계산값): 239.35.
- 정확질량 / 단일동위원소질량(계산값): 239.167399674.
참고: 명시된 분자량 및 정확 질량은 자유 기지에 해당하며, 염산염은 상응하는 더 높은 분자량을 가짐(염산염형 실험 보고 분자량: 275.82).
LogP 및 구조적 특성
- LogP / XLogP3 (계산값 / 실험값): 4.1.
- 토폴로지 극성 표면적 (TPSA): 3.2 Å^2.
- 수소 결합 공여체 / 수용체: 0 / 1.
- 회전 가능한 결합 수: 5.
의의: LogP값 4.1, TPSA 3.2, 수소 결합 공여자 0의 조합은 자유염기에 대해 뚜렷한 친지질성과 낮은 극성을 나타냅니다; 이러한 특성은 높은 막 투과성과 중추신경계 노출을 촉진합니다. 높은 단백질 결합률(생물학적 주석에서 보고된 바 75–99%)과 간 효소에 의한 상당한 대사 제거는 이러한 친지질성 및 극성 표면적 지표와 일치합니다.
구조 식별자 (SMILES, InChI)
- SMILES:
C[C@@H](CC1=CC=CC=C1)N(C)CC2=CC=CC=C2 - InChI:
InChI=1S/C17H21N/c1-15(13-16-9-5-3-6-10-16)18(2)14-17-11-7-4-8-12-17/h3-12,15H,13-14H2,1-2H3/t15-/m0/s1 - InChIKey:
YXKTVDFXDRQTKV-HNNXBMFYSA-N
이 식별자들은 키랄 자유염기에 해당하며(정의된 원자 입체중심 수 = 1) 염산염 사용 시 질량과 일부 실험적 특성은 변하지만 SMILES/InChI의 연결 정보는 변하지 않습니다(염 vs. 자유염기 구분은 필요 시 명확하게 인코딩해야 합니다).
식별자 및 동의어
등록 번호 및 코드
- CAS (본 문서에 제시된 대로): 13-16-9
- UNII: 0M3S43XK27
- ChEBI: CHEBI:3044
- ChEMBL: CHEMBL3545985
- DrugBank: DB00865
- DEA 코드 / 스케줄링: 1228 (Schedule III 규제 약물)
참고: 위 CAS 문자열은 본 표현과 연계된 등록 번호이며, 운영 환경에서 교차 참조 목적으로 기타 등록자 번호 및 데이터베이스 접근 코드가 제공됩니다.
동의어 및 비상표명
식별자 목록에 나타나는 주요 비독점적 동의어 및 체계명은 다음과 같습니다: - Benzphetamine - Benzfetamine - benzphetaminum - N‑benzyl‑N‑methyl‑1‑phenylpropan‑2‑amine - (2S)-N‑benzyl‑N‑methyl‑1‑phenylpropan‑2‑amine - N‑benzylmethamphetamine - benzyl(methyl)[(2S)-1‑phenylpropan‑2‑yl]amine
이 용어들은 자유염기 및 입체이성질체 형태에 대한 대체 명명법과 역사적 명명 관례를 반영합니다.
산업 및 의약품 적용
활성 성분 또는 중간체로서의 역할
Benzphetamine은 외인성 비만의 단기 관리에 사용된 식욕억제제(애노렉틱)로서 약학적으로 이용되었으며, 임상 투여는 염산염 형태의 경구 고형 제제로 수행됩니다. 약리학적으로는 카테콜아민(노르아드레날린 및 도파민)의 방출을 촉진하고 재흡수를 억제하는 교감신경작용 아민으로서 중추신경계 흥분제 역할을 하며, 이로 인해 식욕 억제 및 자극 효과가 발현됩니다.
제형 및 개발 맥락
- 염산염이 안정적이고 결정성 정제 생산에 일반적으로 사용되는 제형 형태이며, 보고된 제형 강도는 25 mg 및 50 mg 정제가 있습니다.
- 주요 개발 고려사항은 결정 염의 다형성 제어, 용융 및 용해의 재현성을 위한 안정된 결정형 선택, 입자 크기 및 잔류 용매 제어로서 투여 균일도 및 용출 목표를 충족하는 것입니다.
- 입체화학이 활성을 좌우하는 중요한 요소로, 본 화합물은 단일 정의된 입체중심을 가지며 엔안티오머 조성이 약동학 및 약력학에 영향을 미칠 수 있으므로 입체화학적 순도에 대한 분석적 관리는 원료의약품 특성 평가의 일상적인 부분입니다.
제품 선택, 제형 설계 또는 규제 제출을 위한 상세 적용 또는 사용 사례 구체화가 필요한 경우 제품별 기술 문서 및 규제 지침을 참조하시기 바랍니다.
규격 및 등급
대표 등급 유형 (Pharmaceutical, Analytical, Technical)
본 물질에 대해 보고된 상업용 등급 명칭에는 EP, USP가 포함됩니다.
구매 및 규격 관련 대표 등급 개념: - Pharmaceutical (pharmacopoeial) grade — 의약품 제조에 적합하며 해당 규격 기준을 만족하는 등급. - Analytical grade — 방법 개발과 보정을 위한 고순도 재료. - Technical grade — 규격상의 순도 요건이 필수적이지 않은 비임상 용도.
일반 품질 속성 (정성적 기술)
규격에서 일반적으로 관리되는 품질 속성 (정성적): - 물리적 형태 및 다형성 식별 (염 결정 형태 선택). - 활성 물질 함량 검사 (정체 및 순도 분석). - 결정화에 사용된 용매의 잔류 용매 프로파일 및 한도. - 정제 제조를 위한 입자 크기 분포 및 벌크 밀도. - 규제 준수를 위한 미생물 한도 및 중금속 검사.
참고: 상세한 함량 한도, 불순물 임계값 및 수용 기준은 각 등급 및 용도에 대한 규제 요구사항과 계약규격에 따라 설정되어야 합니다.
안전 및 취급 개요
독성학적 프로파일 및 노출 고려사항
- 약리/독성학 분류: 중추신경계 흥분제; 교감신경작용 아민.
- 급성 독성 (보고): LD50 (경구, 쥐) = 160 mg/kg.
- 생물학적 반감기 (보고): 16~31시간 범위 (일부 출처에서는 6–12시간으로도 표기).
- 단백질 결합률 (보고): 75–99%.
- 중요 부작용: 중추신경계 자극 (불안, 떨림, 초조, 불면), 심혈관계 영향 (빈맥, 고혈압, 부정맥), 의존성과 남용 가능성, 만성 남용 시 정신병 등 정신적 영향.
- 특수 집단 및 금기: 진행성 동맥경화증, 증상성 심혈관 질환, 중증 고혈압, 갑상선 기능 항진증, 녹내장, 약물 남용 병력 등 금기; 모유로 분비되어 수유 중 사용은 일반적으로 권장되지 않음.
직업적 노출 위험은 주로 자유염기 또는 벌크 물질 취급 중 흡입 및 피부 접촉 경로입니다. 급성 과다복용 시 치료는 주로 대증적이며(진정, 심혈관 지지, 고열 및 경련 조절) 임상 증상에 따라 구체적 응급 조치가 필요합니다.
보관 및 취급 지침
- 보관 조건 (염산염 기준): 밀폐 용기에 15~30 °C에서 보관.
- 취급 주의사항: 표준 산업 위생 관리 준수 — 분진 발생 최소화, 국소 배기 장치 사용, 적절한 개인 보호구(장갑, 안면 보호구, 실험복) 착용. 가열을 피할 것; 염산염의 열분해 시 부식성 및 독성 가스(염화수소 및 질소산화물) 생성 가능.
- 폐기 및 누출 대응: 분진 확산 방지 위해 누출물 수거, 적절한 필터를 갖춘 진공 청소기나 빗자루 사용, 현지 환경 및 폐기 규정에 따라 폐기; 가능 시 미사용 잔량을 제조사에 반환 고려.
상세한 위험성, 운송 및 규제 정보는 제품별 안전보건자료(SDS) 및 해당 지역 법령을 참조하시기 바랍니다.
