Pioglitazone Hydrochloride (24-16-7) 물리적 및 화학적 성질
Pioglitazone Hydrochloride
PPARγ 활성화를 통해 인슐린 감수성을 조절하는 제형에 사용되는 티아졸리디네디온 계열의 저분자 원료의약품 API의 염산염; 의약 연구개발 및 제조 환경에서 일반적으로 취급됨.
| CAS 번호 | 24-16-7 |
| 계열 | 티아졸리디네디온 |
| 일반적인 형태 | 분말 또는 결정 고체 |
| 일반 등급 | BP, EP, JP, USP |
Pioglitazone hydrochloride는 치환된 티아졸리딘-2,4-디온의 단일 염산염 형태인 저분자 티아졸리디네디온 계열 화합물이다. 구조적으로 2,4-티아졸리디네디온 핵에 벤질-에터-피리디닐 치환기가 결합되어 있으며, 염산염 형태는 염기성 피리디닐 질소와 스토이키오메트릭 염소 음이온에 의해 정의된다. 분자식은 \(\ce{C19H21ClN2O3S}\)이며, 염산염 형태는 중성 모체 대비 고체 상태의 이온성을 증가시키고 수용해도, 용출 속도 및 고체 안정성을 변형한다.
전자적으로, 분자는 다수의 편극된 카보닐 및 헤테로원자(산소, 질소, 황) 중심을 포함하며 이는 수소 결합 형성에 기여한다(수소결합 공여자 수=2, 수용자 수=5) 그리고 중간 정도의 극성 표면적(토폴로지 극성 표면적=93.6)을 가진다. 삼차 방향족 및 알리파틱 영역은 상당한 지질친화적 특성을 부여하여 중성 pH에서 낮은 수용해도와 지질친화성 매트릭스 및 생체막과의 강한 결합을 보인다. 약물 대사는 주로 간에서 이루어지며, 이 분자는 약리학적으로 PPAR‑감마 작용제이다; 산화 대사 및 2상 접합이 주요 생체 변형 경로이다.
의약품 염산염으로서, 이 물질은 고형 경구 제형(정제, 단독 요법 또는 복합 제형에 흔함)으로 구분 및 제형화된다. 이 물질에 대해 보고된 일반 상업 등급에는 BP, EP, JP, USP가 포함된다.
기본 물리화학적 특성
밀도 및 고체 상태 형태
Pioglitazone hydrochloride는 결정질 염산염 염(작용기와 염소 이온의 단일 염산염 결합체)으로 공급 및 취급된다. 이 염 특성은 중성 모체에 비해 결정 격자 내 이온 상호작용을 증가시키며, 제조 및 품질관리용으로 정의된 결정형을 제공한다. 현 데이터에서는 실험적으로 확립된 임의 밀도 값이 제공되지 않는다.
녹는점
현 데이터에서는 이 특성에 대한 실험적 확립 값이 제공되지 않는다.
용해도 및 용출 거동
실험적 수용해도는 pH 7.4에서 평균 1.8 \(\mathrm{\mu g}\,\mathrm{mL}^{-1}\)로 보고되었다. 생리적 pH 근처에서 매우 낮은 용해도는 지질친화성 방향족 도메인과 국소적 극성 및 이온화 가능 성 기능기가 결합된 분자 특성에 부합한다; 염산염 형태는 산성 조건에서 자유염기 대비 개선된 용해도를 가지지만 중성 pH에서는 여전히 제한된 용출을 보일 수 있다. 제형 개발에서는 pH 조정, 염 선택, 입자 크기 축소, 고체 분산체 또는 용해 촉진 부형제 사용이 경구 투여 시 낮은 수용해도 문제 해결을 위한 일반적 전략이다.
화학적 성질
산-염기 거동 및 정성적 pKa
Pioglitazone hydrochloride는 고체 상태에서 프로톤화된 염으로 존재하며, 프로톤화 부위는 측쇄의 피리디닐 질소로서 염산염 음이온을 부여한다. 현 데이터에는 수치적 \(\mathrm{p}K_a\) 값이 제공되지 않는다. 정성적으로 이 화합물은 약한 염기(헤테로 방향족 염기 부위)이며 의약용 안정 염 형태로 존재한다; 프로톤화 상태는 제형 매트릭스 내 수용해도 및 이온쌍 상호작용에 큰 영향을 준다.
반응성 및 안정성
티아졸리디네디온 핵은 일반적인 의약 제조 및 보관 조건에서 대체로 안정하지만, 카보닐을 포함한 헤테로고리기는 강한 친핵체 또는 강염기성 가수분해 조건에 장시간 노출 시 민감할 수 있다. 물질은 간에서 산화적 경로를 통한 대사 변형이 보고되었으며, 강제 분해 연구에서 산화적 분해 가능성을 고려해야 한다. 표준 고체 상태 안정성 관리(온도 조절, 저습도, 강한 산화제 차단)와 일상적 안정성 방출 시험이 품질관리에 적합하다.
분자 매개변수
분자량 및 분자식
- 분자식: \(\ce{C19H21ClN2O3S}\)
- 분자량: 392.9
기타 계산된 조성 매개변수: 정확 질량 392.0961414; 단일동위원소 질량 392.0961414.
LogP 및 구조적 특징
현 데이터에서는 실험적 LogP/logD 값이 제공되지 않는다. 제형 및 ADME 관련 구조적 기술자: 수소결합 공여자 수=2; 수용자 수=5; 회전 가능한 결합 수=7; 토폴로지 극성 표면적=93.6; 무거운 원자 수=26; 복잡성=466. 이 기술자들은 극성 작용기(카보닐, 헤테로원자)와 지질친화성 방향족/알킬 부위의 균형을 반영하며 중간 정도 투과성 및 낮은 본질적 수용해도를 시사한다.
구조 식별자(SMILES, InChI)
- SMILES:
CCC1=CN=C(C=C1)CCOC2=CC=C(C=C2)CC3C(=O)NC(=O)S3.Cl - InChI:
InChI=1S/C19H20N2O3S.ClH/c1-2-13-3-6-15(20-12-13)9-10-24-16-7-4-14(5-8-16)11-17-18(22)21-19(23)25-17;/h3-8,12,17H,2,9-11H2,1H3,(H,21,22,23);1H - InChIKey: GHUUBYQTCDQWRA-UHFFFAOYSA-N
식별자 및 동의어
등록 번호 및 코드
- CAS 번호 (문서 헤더 기준): 24-16-7
- 공급자 및 등록 목록에 나타나는 추가 CAS 식별자: 112529-15-4 (주요 CAS로 표시됨); 폐기된 CAS: 127676-30-6
- EC 번호: 629-731-9
- UNII: JQT35NPK6C
동의어 및 브랜드 비포함 명칭
보고된 명칭 및 동의어(일반적 비독점적 변형 일부 포함): Pioglitazone Hydrochloride; pioglitazone hydrochloride; Pioglitazone HCl; Pioglitazone (as hydrochloride); Pioglitazone (hydrochloride); IUPAC명: 5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione;hydrochloride. 공급자 및 규제 목록에 BP/EP/JP/USP 기준 표준 및 과거 동의어가 보고되어 있다.
산업 및 의약품 적용
원료 또는 중간체로서의 역할
피오글리타존 염산염은 경구 당뇨병 치료제의 원료의약품(API)으로 사용됩니다. 이는 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 감마(PPAR-감마)의 선택적 작용제로, 제2형 당뇨병 치료에서 인슐린 감수성을 개선하고 인슐린 반응 유전자의 전사를 조절하는 데 사용됩니다. 이 물질은 단독 치료제 및 병용 경구 정제 제품에 등장하며, 시판 조제 및 규제 목록은 다른 원료의약품의 합성 중간체보다는 주로 API로서의 역할을 나타냅니다.
제형 및 개발 맥락
염산염 형태는 정제 제형에 적합한 구분 가능한 제조 가능 결정형을 제공하기 위해 사용됩니다. 투여 경로와 제형 데이터는 시판 제품에서 정제(TABLET), 경구(ORAL) 사용을 나타냅니다. 제형과 개발 고려사항은 낮은 본질적 수용성(측정값 pH 7.4에서 1.8 \(\mathrm{\mu g}\,\mathrm{mL}^{-1}\)), 간 대사, 경구 고형 제형에서 일관된 용해도 및 생체이용률 달성 필요성에 초점이 맞춰져 있습니다. 메트포르민 또는 다른 경구 당뇨병 약물과의 병용 제형은 일반적인 임상 실무입니다.
규격 및 등급
일반적인 등급 유형 (의약품, 분석용, 기술용)
이 API에 적용 가능한 일반적인 등급 개념에는 완제품 제형에 사용되는 약전(Pharmacopeial) 등급, 품질 관리 및 방법 검증을 위한 분석용/참고 표준, 비임상 연구용 기술 등급이 포함됩니다. 염산염에 대해서는 규제 제조 및 출하시험에 부합하는 약전 참고 표준 및 인증된 표준물질이 보고되어 있습니다.
일반적 품질 속성 (정성적 설명)
피오글리타존 염산염 배치의 주요 품질 속성에는 동일성(분광학적 및 크로마토그래피 방법을 통한 구조 확인), 함량/효능, 잔류 용매, 불순물 프로필(관련 물질), 입자 크기 분포(용해도에 영향), 다형성/결정형, 수분 함량이 포함됩니다. BP/EP/JP/USP 등급이 지정된 경우에는 공식 요건 및 검증된 분석 절차 준수가 기대되며, 배치 출하는 안정성 데이터 및 검증된 불순물 한도에 의해 관리됩니다.
본 물질에 대해 보고된 상업적 등급은 BP, EP, JP, USP입니다.
안전 및 취급 개요
독성학 프로필 및 노출 고려사항
약리학: 이 화합물은 PPAR-감마 작용제로, 임상적으로 간, 지방 조직 및 근육에서 인슐린 민감성 유전자의 전사를 조절하여 인슐린 저항성을 감소시킵니다. 보고된 독성학 분류에는 생식독성 의심(GHS 유해성 코드 H361) 및 일부 통지에서 인체 발암 가능성 2A 등급(인간에 대한 발암 가능성이 있음)이 포함됩니다. 집계된 위험 통지에는 특정 공급자 보고서에서 급성 독성 4급, 눈 자극 2A급, 생식 독성 2급이 포함됩니다; 보고된 특정 GHS 문구(통지 빈도 집계)는 H302 (삼키면 유해함), H319 (심한 눈 자극 유발), H361 (생식 능력 또는 태아 손상 의심)입니다. 저혈당증은 임상적으로 의미 있는 약리학적 부작용입니다. 경구 흡수 특성: 투여 후 30분 이내 혈청에서 측정 가능하며, 공복 상태에서 약 2시간 이내 최고 농도에 도달합니다(식사는 최고 도달 시간 지연시키나 흡수 정도에는 영향 없음). 간 대사가 주요 생체대사 경로입니다.
노출 제어: 섭취, 분진 흡입 및 눈 접촉을 피하십시오. 적절한 보호 장비(장갑, 보호 안경, 실험복)를 사용하고, 분말 취급 시에는 공학적 제어 및 분진 억제를 권장합니다. 자세한 위험, 운송 및 규제 정보는 제품별 안전보건자료(SDS)와 현지 법규를 참조하시기 바랍니다.
보관 및 취급 지침
고체 API는 강한 산화제 및 과도한 습기로부터 멀리, 서늘하고 건조하며 밀봉된 용기에 보관하십시오. 온도 조절 및 빛 차단은 장기 안정성 유지에 표준적인 조건입니다. 이송 및 제형화 중 분진 발생 최소화를 위해 적절한 밀폐 처리구조를 사용하십시오. 누출 시 분진 확산을 방지하고 회수가 가능한 방법으로 제한 및 청소하며, 현지 규정에 따라 폐기하십시오. 상세한 위험, 운송 및 규제 정보는 제품별 안전보건자료(SDS)와 현지 법규를 참조하시기 바랍니다.
