구안파신 (29110-47-2) 물리적 및 화학적 특성
구안파신
항고혈압 및 ADHD 제품 개발, 제형화 및 분석적 품질 관리에 사용되는 소분자 선택적 알파-2 아드레날린 작용 원료의약품(API)입니다.
| CAS 번호 | 29110-47-2 |
| 계열 | 아세트아마이드계 (아릴아세트아마이드) |
| 일반적 형태 | 분말 또는 결정 고체 |
| 일반 등급 | BP, EP, USP |
구안파신은 아세트아마이드/구아니딘 구조 계열에 속하는 소분자 중추 작용성 알파-2A 아드레날린 수용체 작용제입니다. 구조적으로는 2,6-디클로로페닐기가 치환된 N-(디아미노메틸리덴) 아세트아마이드이며, 중성 프리 베이스 분자식은 \(\ce{C9H9Cl2N3O}\)입니다. 이 분자는 비교적 전자가 풍부한 방향족(디클로로페닐) 고리와 아세트아마이드 스페이서를 통해 연결된 고극성의 아미디노/구아니딘 유사 기능기를 결합하여, 산성 조건 하에서 양쪽성 이온형의 수소 결합 및 프로토네이션 패턴을 형성합니다.
전자적 및 배치적 관점에서 이 화합물은 수소결합 공여체 2개와 수소결합 수용체 1개를 가지며, 위상 극성 표면적(TPSA)은 81.5 Ų이고 회전 가능한 결합은 2개뿐입니다. 이러한 특성은 중간 정도의 극성과 제한된 입체적 유연성을 제공합니다. 측정 및 계산된 분배 상수 지표는 방법에 따라 다르지만(분자 매개변수 참조), 전반적으로 적절한 제형 시 중추신경계 노출과 호환 가능한 적당한 지질친화성을 나타냅니다. 아미디노/구아니딘 유사 중심은 염기성을 부여하며, 물질은 일반적으로 프리 베이스 또는 보다 수용성이 높은 일수염산염 형태로 취급 및 제형화됩니다.
이 물질에 대해 보고된 일반 상업 등급은 BP, EP, USP입니다.
기본 물리화학적 특성
밀도 및 고체 상태 형태
물리적 설명: 고체. 결정 구조 데이터가 CCDC 번호 267877 및 관련 결정 구조 등록을 통해 제공되며, 구조 결정에 사용된 조건에서 프리 베이스의 규정된 결정 고체 상태를 나타냅니다. 현재 데이터 환경에서는 분말 또는 단일 결정체의 실험적 벌크 밀도 값은 제공되지 않습니다.
융점
데이터에 여러 실험적 융점 범위가 존재합니다: 213-216 °C 및 225-227 °C. 이렇게 서로 다른 융점 범위는 시료 형태, 순도, 분석 방법, 측정 환경 또는 서로 다른 고체 형태(프리 베이스 대 염/다형체)의 존재 차이와 일치합니다. 관련 일수염산염은 별도 목록(연관 CAS 29110-48-3)에 등재되어 있으며 서로 다른 열적 거동을 보일 수 있습니다.
용해도 및 용출 거동
현재 데이터에는 "1mg/mL" 및 "1.39e-01 g/L"의 용해도 값이 포함되어 있습니다. 이 값들은 시료 형태와 측정 조건에 따라 대략 10^-3 ~ 10^-1 g·L^-1 범위의 수용성 용해도를 나타내며, 각각 \(1\ \mathrm{mg}\,\mathrm{mL}^{-1}\) 및 \(1.39\times10^{-1}\ \mathrm{g}\,\mathrm{L}^{-1}\)와 동일하게 표현됩니다. 프리 베이스는 수용성이 제한적이며, 수용성 향상을 위해 일수염산염으로 전환하는 것이 제형 및 분석에 있어 표준적인 접근법입니다. 용해도는 아미디노/구아니딘 중심의 프로토네이션 때문에 pH 의존성이 강할 것으로 예상됩니다.
화학적 특성
산-염기 거동 및 정성적 pKa
구안파신은 프로톤화 가능한 아미디노/구아니딘 유사 작용기를 포함하며, 이에 따라 프리 베이스 상태로 존재하고 더 수용성이 높은 프로톤화 염(예: 일수염산염)을 형성합니다. 현재 데이터에서는 주된 프로톤화 평형에 대한 실험적으로 확립된 수치적 \(\mathrm{p}K_a\) 값이 제공되지 않습니다.
반응성 및 안정성
기본적인 아미디노 치환기를 지닌 아세트아마이드로서, 구안파신은 일반적인 실험실 취급 및 고체 저장 조건 하에서 화학적으로 안정합니다. 생체 내에서는 산화적 대사를 겪으며, CYP3A4에 의한 효소적 산화로 3-하이드록시구안파신으로 변환되고 이후 글루쿠로니다제이션 또는 설페이션을 통한 접합 반응을 겪습니다. 준비 및 가공 관점에서는 강한 가수분해 또는 극단적 산화 조건을 피하는 표준적 주의가 필요하며, 수용성 및 취급 편의를 개선하기 위해 염(염산염) 형성으로 제형화됩니다.
분자 매개변수
분자량 및 분자식
- 분자식: \(\ce{C9H9Cl2N3O}\)
- 분자량: 246.09 g·mol^-1
LogP 및 구조적 특성
- XLogP3‑AA: 2 (계산값)
- 데이터 내 실험적 LogP 값: 0.857 및 1.7
- 위상 극성 표면적 (TPSA): 81.5 Ų
- 수소결합 공여체: 2
- 수소결합 수용체: 1
- 회전 가능한 결합 수: 2
이러한 지표는 중간 정도의 지질친화성과 비자명한 극성 표면적을 나타냅니다. XLogP/TPSA의 균형과 프로톤화 가능한 아미디노/구아니딘 작용기의 존재는 적절히 설계된 제형에서 중추신경계 노출을 지원하며, 수용성 용해도를 돕기 위해 염 형성을 허용합니다.
구조 식별자 (SMILES, InChI)
- SMILES:
C1=CC(=C(C(=C1)Cl)CC(=O)N=C(N)N)Cl - InChI:
InChI=1S/C9H9Cl2N3O/c10-6-2-1-3-7(11)5(6)4-8(15)14-9(12)13/h1-3H,4H2,(H4,12,13,14,15) - InChIKey:
INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N
식별자 및 동의어
등록 번호 및 코드
- CAS 번호: 29110-47-2
- 관련 CAS (일수염산염): 29110-48-3
- 유럽 공동체(EC) 번호: 249-442-8
- UNII: 30OMY4G3MK
- ChEBI: CHEBI:5558
- ChEMBL: CHEMBL862
- DrugBank: DB01018
- InChIKey: INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N
동의어 및 비상표명
현재 정보 집합에서 발견되는 선택적 동의어 및 대체 이름은 다음과 같습니다: Guanfacine; N-(diaminomethylidene)-2-(2,6-dichlorophenyl)acetamide; N‑carbamimidoyl‑2‑(2,6‑dichlorophenyl)acetamide; BS 100‑141; Estulic; Tenex; Guanfacine hydrochloride; Guanfacina; Guanfacinum. (이 명칭들은 INN, 등록된 동의어 및 의약품/화학적 맥락에서 사용되는 등록 동의어를 반영합니다.)
산업 및 의약품 적용
원료의약품 또는 중간체로서의 역할
구안파신은 중추 작용 알파-2 아드레날린 작용제로 승인된 원료의약품입니다. 임상적으로는 고혈압에 적응증이 있으며, 서방형 제형에서는 소아 및 성인 인구의 주의력결핍과잉행동장애(ADHD) 치료에 사용됩니다. 이 물질은 프리 베이스 형태와 일반적으로 일수염산염 형태로 의약품에 사용됩니다.
제형 및 개발 맥락
데이터에 문서화된 제형 및 개발과 관련된 약동학적 특성에는 약 80%의 경구 생체이용률; 평균 제거 반감기 17시간(보고된 범위 10~30시간), 분포용적 6.3 L·kg^-1, 약 70% 혈장 단백질 결합률이 포함됩니다. 속방형 및 서방형 경구 투여 제형 모두 특성화되었으며(특정 용량에 대한 Cmax 및 Tmax 값 예시는 임상 약리 요약에 포함됨), 대사는 주로 CYP3A4를 통해 3-하이드록시과파신으로 진행되며 이후 접합반응이 일어납니다. 이러한 특성은 개발 과정에서 염 형태 선정, 방출 프로필 및 투여 일정 결정에 참고됩니다.
규격 및 등급
일반적인 등급 유형(제약용, 분석용, 기술용)
과파신과 같은 원료의약품에 적용 가능한 일반적인 상업용 등급 범주는 제제용 제약 등급(제조된 의약품용), 불순물 분석 및 방법 개발용 분석 등급, 연구 및 비임상 사용용 기술 등급이 포함됩니다. 공식 약전 규격이 적용되는 경우, 제약용 등급 물질은 의도된 시장에 적합한 약전 기준에 따라 분석 및 출고됩니다.
문서화된 상업용 등급: BP, EP, USP.
일반 품질 속성(정성적 설명)
과파신 원료 및 염의 주요 품질 속성은 동정(구조 및 해당 시 입체화학), 함량/활성, 잔류 용매, 무기 및 유기 불순물(관련 물질 포함), 수분 함량, 입자 크기 분포(용출에 영향), 특정 적용을 위한 미생물 한도 등을 포함합니다. 수용성 및 결정형이 성능에 영향을 미치는 경우, 염 선택(일수산염염)은 중요한 품질 결정항목입니다.
안전성 및 취급 개요
독성학 프로필 및 노출 고려사항
인체 약리 및 임상 안전성 노트에는 중앙성 알파-2 아드레날린 작용제 활성과 예상되는 약력학적 효과(예: 저혈압 및 서맥 위험)가 명시되어 있으며, 임상 사용 시 환자에게 실신 위험에 대한 안내가 제공됩니다. 요약된 임상 데이터는 치료 사용 중 임상적으로 현저한 간 손상과 일관된 관련성을 보이지 않습니다. 위험 요약에 포함된 독성학 분류 문구에는 급성 경구 독성 및 생식기/기관 독성 카테고리가 있으며, 이는 종합된 위험 알림을 반영하고 불순물 프로필 및 특정 제형에 따라 다를 수 있습니다.
고체 화학물질 취급 시 일반적 주의사항으로는 섭취, 분진 흡입, 장시간 피부 접촉을 피하고, 실험실 및 가공 환경에서 장갑, 안면 보호, 실험복 등 적절한 공학적 제어 및 개인 보호 장비(PPE)를 사용해야 합니다. 환경 방출을 제한하고 수생 위험성 표시에 부합하도록 적절한 처리가 없으면 수로로 배출하지 않도록 해야 합니다.
보관 및 취급 지침
밀폐 용기에 담아 직사광선 및 강한 산화제 노출을 피하면서 서늘하고 건조하며 통풍이 잘되는 장소에 보관합니다. 고체 결정형 물질은 제형 또는 분석 절차서(SOP)에 의해 무수 조건 유지가 요구되는 경우 이를 준수하여 보관해야 합니다. 상세한 위험, 운송 및 규제 관련 지침은 제품별 안전보건자료(SDS) 및 해당 지역 법령을 참고하십시오.
