카베르골린 (21-20-9) 물리화학적 특성
카베르골린
에르고린 유래의 소분자 도파민 D2 수용체 작용제로, 제형 개발, 분석 및 연구 워크플로우를 위한 고형 원료의약품(API) 형태로 제공됩니다.
| CAS Number | 21-20-9 |
| Family | 에르고린 유도체 (도파민 작용제) |
| Typical Form | 분말 또는 결정성 고형물 |
| Common Grades | EP, JP, USP |
카베르골린은 N-아실유레아 계열의 반합성 에르고린 유도체이며 분자식은 \(\ce{C26H37N5O2}\)입니다. 구조적으로 에르고린 4환 핵(core)에 8위치에 카르복사미드(ergoline-8-carboxamide)를 가지며, 이는 3-(디메틸아미노)프로필 측쇄와 에틸카르바모일기가 N-치환된 형태입니다. 분자는 3차 다이알킬아민 작용기와 다수의 아미드/유레아 기능기를 포함하여 극성 표면과 양성자화 및 가수분해 절단 부위를 정의합니다. 에르고린 핵은 고정된 입체 중심(세 개의 정의된 원자 입체 중심이 보고됨)을 갖는 강직한 다환 골격 구조이며, 핵부(core)의 입체적 유연성은 상대적으로 낮으나, 주변의 알리파틱 연결사들은 회전 가능한 결합 유연성(RotatableBondCount = 8)을 제공합니다.
전기적으로, 카베르골린은 혼합 특성을 보입니다: 다이알킬아민기는 염기성을 부여하고 유레아/아실아미드 모티프는 수소 결합 공여체/수용체 기능(HBondDonorCount = 2; HBondAcceptorCount = 4)을 제공하여, 중간 정도의 위상적 극성 표면적(TPSA = 71.7 Ų)을 나타내어 약물 크기에 적합한 막 투과성과 중추신경계 침투성을 기대할 수 있습니다. 계산 및 실험으로 구한 지용성 값들은 중간 정도의 지용성(XLogP = 3.4; 보고된 LogP = 2.6)을 나타내는데, 이는 소수성 에르고린 핵과 극성 치환기의 균형과 부합합니다. 이 분자는 자유염기 형태에서 전하가 없는 공유 결합 단위(형식 전하 = 0)입니다.
약리학적으로, 카베르골린은 장시간 작용하는 도파민 D2 수용체 작용제로 고프로락틴혈증 및 파킨슨병 증상 관리에 임상적으로 이용되며, 경구 투여용으로 제형화됩니다. 화학적으로 주요 불안정성은 아실유레아 결합의 가수분해 절단 및 에르고린 핵의 산화 변환 가능성입니다; 대사 데이터는 광범위한 사이토크롬 P450 산화보다는 아실유레아 결합의 간성 가수분해가 주요 대사 경로임을 보여줍니다. 이 물질에 대해 보고된 일반 상업 등급은 EP, JP, USP입니다.
기본 물리화학적 특성
밀도 및 고체상 형태
물리적 기술: 고체. 다수의 단결정 구조 및 결정학 데이터 세트가 보고되어 있으며(CCDC 번호: 124405, 245288, 246008), 결정성 형태가 규명되어 있습니다. 현재 데이터 상에서는 고형_bulk_ 밀도 수치가 실험적으로 확립되어 있지 않습니다.
녹는점
보고된 녹는점 범위: 102–104 \(\,^\circ\mathrm{C}\). 이 예리한 녹는점 범위는 표준 녹는점 품질 관리에 적합한 결정성, 저다형성 제약 고체와 일치합니다.
용해도 및 용출 거동
보고된 수용성: “불용성”으로 기술되며, 정량값 6.40e-02 \(\mathrm{g}\,\mathrm{L}^{-1}\)이 제시됩니다. 자유염기 형태는 중성 pH에서 낮은 수용성을 보이며, 산성 조건 하에서 3차 다이알킬아민의 양성자화 때문에 수용성이 크게 증가하므로, 염형성(또는 코크리스탈, 비정질 분산체, 용해 촉진 부형제 사용과 같은 제형화 방법)이 구강 고형 제제의 용출 속도를 확보하는 데 일반적으로 필요합니다. 지용성(LogP 값 참조)과 적당한 TPSA는 용해 후 약물 막 투과가 가능함을 시사합니다.
화학적 특성
산–염기 거동 및 pKa 정성적 정보
현재 데이터 범위 내에서는 카베르골린의 실험적으로 확립된 수치적 \(\mathrm{p}K_a\) 값이 없습니다. 정성적으로, 3-(디메틸아미노)프로필 3차 아민이 주된 염기 중심이며, 산성부터 거의 생리학적 조건에서 양성자화되어 수용성을 증가시킵니다. 유레아/아실카르바모일 기능기는 약간의 산성/염기성을 가지나 일반적 제형 및 생리적 pH에서 주요 이온화 작용을 하지 않습니다.
반응성 및 안정성
카베르골린은 아실유레아 결합에서 가수분해 절단에 취약하며, 이는 체내 주요 대사 경로(주로 간성 가수분해)입니다. 사이토크롬 P450 매개 산화는 최소한으로 보고되어, 가수분해 절단에 비해 산화 생체전환 감수성이 낮음을 의미합니다. 다수의 에르고린 유도체와 같이 다환 핵은 강한 산화/환원 조건과 극한 pH에 민감할 수 있으며, 중성 및 건조 조건에서 제형화 및 저장하는 것이 분해를 최소화합니다. 표준 강제 분해 시험에서는 가수분해, 산화 분해, 광안정성을 평가하여 규격 설정에 활용해야 합니다.
분자 매개변수
분자량과 분자식
분자식: \(\ce{C26H37N5O2}\).
보고된 분자량: 451.6.
정확질량/단일동위원소질량: 451.29472544.
LogP 및 구조 특징
계산된 XLogP: 3.4 (XLogP3-AA).
보고된 실험 LogP: 2.6.
해석: 분자는 중간 정도의 지용성을 지니며, 계산값과 측정값 모두 적절한 제형 시 경구 생체이용률과 일치합니다. TPSA = 71.7 Ų, HBondDonorCount = 2 그리고 HBondAcceptorCount = 4, RotatableBondCount = 8; 이 파라미터는 비교적 약물성 좋은 대형 소분자 리간드로 중추신경계 노출 가능성을 보여줍니다. 분자 복잡성은 높음(Complexity = 713)으로, 다환 에르고린 골격과 입체화학적 정의(DefinedAtomStereocenterCount = 3)를 반영합니다.
구조적 식별자 (SMILES, InChI)
SMILES: CCNC(=O)N(CCCN(C)C)C(=O)[C@@H]1C[C@H]2[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC2=C34)N(C1)CC=C
InChI: InChI=1S/C26H37N5O2/c1-5-11-30-17-19(25(32)31(26(33)27-6-2)13-8-12-29(3)4)14-21-20-9-7-10-22-24(20)18(16-28-22)15-23(21)30/h5,7,9-10,16,19,21,23,28H,1,6,8,11-15,17H2,2-4H3,(H,27,33)/t19-,21-,23-/m1/s1
InChIKey: KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N
(위에 제시된 식별자는 원문과 완전 동일하게 제공됨.)
등록 번호 및 동의어
등록 번호 및 코드
CAS 등록 번호: 21-20-9.
관련 CAS (디포스페이트): 85329-89-1.
EC 번호: 627-031-8.
UNII: LL60K9J05T.
추가 등록 식별자(공급된 대로): ChEBI: CHEBI:3286; ChEMBL: CHEMBL1201087.
동의어 및 비상표명칭
공통 동의어 및 비상표명칭으로는 카베르골린(cabergoline), Dostinex, Cabaser, FCE‑21336, cabergolina, cabergolinum, Velactis, FCE 21336 등이 보고되어 있습니다. 여러 가지 체계적 명명법 및 염 형태(예: 디포스페이트)도 기록되어 있습니다.
산업 및 의약품 적용
원료의약품 또는 중간체로서의 역할
카베르골린은 도파민성(D2 수용체 작용제) 활성을 가진 원료의약품(API)으로 사용됩니다. 치료 적응증에는 고프로락틴혈증(예: 프로락틴 분비 선종) 치료 및 파킨슨 증후군의 증상 관리가 포함됩니다. 수의학적 용도로는 수유 억제/급속 건유 보조제로 군 관리 하 수의약품 등록을 통해 사용됩니다.
제형 및 개발 맥락
경구용 고체 제형(정제)은 표준 상업적 제형이며, 제형에 따라 정제 함량은 0.5 mg 및 1 mg으로 명시되어 있습니다. 자유염기의 낮은 수용해도로 인해, 즉시 방출 또는 속방 방출 제형 설계 시 용해 속도 조절을 위해 염 선택, 입자 크기 감소, 용해 보조 부형제 사용 또는 잘 설계된 경구 고체 매트릭스 제형화가 일반적으로 채택됩니다. 긴 제거 반감기(보고된 최종 반감기 약 63~69시간)는 투약 간격을 뒷받침하며, 희박한 투약을 가능하게 합니다. 제형 설계 시 약동학적 지속성과 축적 가능성을 고려해야 합니다.
규격 및 등급
일반적인 등급 유형(의약품용, 분석용, 기술용)
중분자 API에 적용되는 일반 상업용 등급 범주는 다음과 같습니다: 의약품용(약전상/상업용 API 등급), 분석용 기준 물질, 비임상 용도의 기술용 또는 연구용 등급. 카베르골린에 대해 기록된 약전 기준 등급은 EP, JP, USP입니다.
일반 품질 속성(정성적 설명)
카베르골린 원료의약품 및 재료에 중요한 품질 속성에는 동정 및 입체화학적 순도(3개의 정의된 입체중심), 시약량/효능, 관련물질 프로필(가수분해 및 산화 분해 생성물), 잔류 용매, 중금속 및 미생물 제한이 포함됩니다. 아실우레아 결합에서의 대사적 취약성을 고려할 때, 가수분해에서 발생하는 분해 생성물의 관리가 주요 규격 초점입니다. 입자 크기 분포, 다형체 형태 및 잔류 용매 한도는 정제 및 기준 물질 제조 관리 파라미터로 일반적입니다.
안전성 및 취급 개요
독성학 프로필 및 노출 고려사항
보고된 위해성 분류 서술에는 급성 경구 독성, 피부 및 눈 자극, 호흡기계 자극이 포함되며(집계된 위험 문구에는 H302: 삼킬 경우 유해함; H315: 피부 자극; H319: 심각한 눈 자극; H335: 호흡기 자극 가능성 있음), 약리학적으로 카베르골린은 강력한 도파민 작용제로서 전신 노출 시 표적 효과(예: 프로락틴 억제, 도파민성 중추신경계 효과)와 에르고린 유도체와 관련된 비표적 위험(임상에서 심장판막 질환 및 섬유화 반응 보고됨)을 나타냅니다. 임상적으로 관찰된 부작용은 메스꺼움, 어지러움, 저혈압, 수면 장애, 말초 부종, 신경정신과적 사건이며, 과다복용 시 실신, 환각 또는 혈관수축 합병증이 나타날 수 있습니다. 단백질 결합률은 중간 수준(40–42%)입니다.
모든 원료의약품과 마찬가지로 취급자의 관심 노출 경로는 피부 접촉, 분진 흡입 및 우발적 섭취입니다. 공학적 관리, 우수 실험실 관행 및 적절한 개인 보호 장비 사용은 노동자 노출을 줄입니다.
보관 및 취급 지침
건조하고 밀폐된 용기에 보관하며, 습기와 빛에 장기간 노출되지 않는 서늘한 환경에서 보관하십시오. 강한 산화제 및 극단적인 pH는 피해야 합니다. 분진 발생을 통제하는 표준 조치를 사용하고 대규모 분말 취급 시 적절한 국소 배기 환기를 제공합니다. 구체적인 위해성, 운송 및 규제 정보는 제품별 안전보건자료(SDS) 및 지역 법규를 참조하십시오.
