페노테롤 (13392-18-2) 물리 및 화학적 특성
페노테롤
레조르시놀 계열의 단기 작용 베타-2 아드레날린성 작용제 소분자로, 제약 제형, 분석 개발 및 원료의약품 소싱에 자유염기 또는 브롬화수소염 형태로 일반적으로 관리됩니다.
| CAS 번호 | 13392-18-2 |
| 계열 | 레조르시놀 계열 베타-2 작용제 |
| 일반적인 제형 | 분말 또는 결정 고체 |
| 일반 등급 | BP, EP, JP |
페노테롤은 레조르시놀 계열 페놀성 교감신경 작용제에 속하는 합성 소분자 베타-2 아드레날린성 작용제입니다. 구조적으로 두 개의 치환된 페닐 고리(레조르시놀 모티프 및 파라-하이드록시페닐 그룹)가 짧은 지방족 사슬을 통해 연결되어 있으며, 이 사슬에는 2차 아미노기와 2차 알코올기가 포함되어 있습니다. 다수의 페놀성 히드록실기, 2차 알코올 및 알킬아민의 3차(벤질릭) 치환 패턴의 조합은 수소 결합 능력과 염기성 질소 주위의 입체 장애를 부여하여 수용체 친화도, 염 형성 및 대사 경로를 결정합니다.
전자적으로, 분자는 여러 극성 작용기(페놀성 OH기, 2차 알코올, 2차 아민)를 포함하여 위상 극성 표면적과 수소결합 공여자/수용자 수를 증가시킵니다; 이러한 특성은 순수 친지질성 유사체에 비해 수동적인 막 투과성을 낮추지만 여전히 수용체 접근에 충분한 친지질성을 허용합니다(계산 XLogP3-AA = 2). 자유염기 형태는 수용성이 낮으며, 염기성 아민의 프로토네이션을 통해 결정성의 수용성 염(일반적으로 브롬화수소염) 제조가 가능해집니다. 페놀성 그룹은 약산성을 띠며 강한 산화 조건에서 산화적 변형에 취약하며; 2차 아민은 프로토네이션 및 간에서 N-탈알킬화 대사 부위입니다.
약리학적으로 페노테롤은 선택적 베타-2 아드레날린 수용체 작용제로 기관지 확장제로 사용되며, 역사적으로 자궁수축 억제제로도 활용되었습니다; 제약 실무에서는 수용성 및 제형 안정성을 최대로 하기 위해 브롬화수소염 형태를 주로 투여 형태로 사용합니다. 이 물질의 일반 상업 등급으로는 BP, EP, JP가 보고됩니다.
기본 물리화학적 특성
밀도 및 고체 상태 형태
물리적 설명: 고체.
현재 데이터 환경에서는 이 속성에 대한 실험적으로 확립된 값이 없습니다.
융점
융점 (자유염기): 222-223 \(\,^\circ\mathrm{C}\).
용해도 및 용출 거동
수용성 (자유염기, 실험값): 1.62e-01 \(\mathrm{g}\,\mathrm{L}^{-1}\).
정성적 용출 거동: 페노테롤의 자유염기 형태는 수용성이 매우 제한적입니다(위 수치). 2차 아민의 프로토네이션으로 브롬화수소염 또는 염산염 형태를 만들면 수용성이 크게 증가하며, 이는 제약 제형에서 용출 속도 및 생체이용률 향상을 위한 표준적 접근법입니다. 다수의 페놀성 히드록실기들은 용매 및 부형제와 수소 결합 상호작용을 지원하지만, 중성 자유염기의 전반적인 낮은 수용성을 완전히 보완하지는 못합니다.
화학적 특성
산–염기 거동 및 정성적 pKa
현재 데이터 환경에서는 이 속성에 대한 실험적으로 확립된 값이 없습니다.
반응성 및 안정성
페노테롤은 두 개의 전자가 풍부한 페놀성(레조르시놀형) 히드록실기 및 2차 알코올을 포함하며; 이러한 작용기는 강한 산화성 또는 광화학 조건에서 산화에 취약하여 변색 및 분해산물이 생성될 수 있습니다. 2차 아민은 산성 조건에서 쉽게 프로토네이션되어 안정적인 결정성 염을 형성하며; 생물학적 시스템 내에서 간 대사의 주요 부위(N-탈알킬화 및 접합경로)입니다. 중성 수용액 조건에서는 자유염기가 실험실 시간 범위 내에서 화학적으로 안정하지만, 산화적 분해를 최소화하고 순도 유지 위해 공기, 빛 및 수분 노출을 제한하는 저장 조건이 권장됩니다.
분자 매개변수
분자량 및 화학식
분자식: \(\ce{C17H21NO4}\)
분자량 (계산값): 303.35 \(\mathrm{g}\,\mathrm{mol}^{-1}\)
정확한 단일동위원소 질량: 303.14705815
LogP 및 구조적 특징
계산 XLogP3-AA: 2 (무차원).
주요 계산 지표:
- 수소 결합 공여자 수: 5
- 수소 결합 수용자 수: 5
- 위상 극성 표면적 (TPSA): 93
- 회전 가능한 결합 수: 6
해석: 다수의 히드록실기 및 2차 아민 존재로 인해 중간 정도의 높은 극성 표면적과 많은 수소결합 공여자/수용자를 가집니다. 이는 단순한 페네틸아민 유사체 대비 수동 투과성을 낮추는 특성과 일치합니다. 계산된 XLogP 값 2는 수용성과 지용성 환경 모두에 적합한 적당한 친지질성을 나타내며; 이러한 균형은 수용체 결합을 지원하고 염기 중심은 자유염기의 낮은 수용성을 극복하기 위한 제약 염 형성을 가능하게 합니다.
구조 식별자 (SMILES, InChI)
SMILES: CC(CC1=CC=C(C=C1)O)NCC(C2=CC(=CC(=C2)O)O)O
InChI: InChI=1S/C17H21NO4/c1-11(6-12-2-4-14(19)5-3-12)18-10-17(22)13-7-15(20)9-16(21)8-13/h2-5,7-9,11,17-22H,6,10H2,1H3
InChIKey: LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N
식별자 및 동의어
등록 번호 및 코드
- CAS 등록 번호 (자유염기): 13392-18-2
- 관련 CAS (브롬화수소염): 1944-12-3
- 더 이상 사용하지 않는 CAS: 20452-25-9
- EC 번호: 680-817-2
- ChEBI: CHEBI:149226
- ChEMBL: CHEMBL32800
- DrugBank: DB01288
- InChIKey: LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N
동의어 및 제네릭 명칭
공급자 및 규제 목록에 나타나는 주요 동의어 및 비독점적 명칭:
- Fenoterol
- Phenoterol
- p-Hydroxyphenylorciprenaline
- 5-[1-hydroxy-2-[1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-ylamino]ethyl]benzene-1,3-diol (IUPAC)
- Fenoterolum (INN-라틴어)
참고: 과거 여러 염(예: 브롬화수소염, 염산염) 및 상업 제형들이 사용되었으며; 활성 자유염기 및 염은 변형된 명칭으로 등재될 수 있습니다.
산업 및 제약 응용
활성 성분 또는 중간체로서의 역할
페노테롤은 기관지 확장제로서 선택적 베타-2 아드레날린 수용체 작용제이며, 역사적으로 자궁수축 억제제로도 사용된 원료의약품입니다. 제약 제형에서는 활성 성분 전달을 위해 흡입제 및 전신 제제에 브롬화수소염을 사용합니다. 이 화합물은 기관지 평활근 내의 세포내 cAMP를 증가시켜 기관지 확장을 유도하는 베타-2 수용체에 약리학적으로 작용합니다.
제형 및 개발 맥락
제형 전략은 수용성 및 가공성을 향상시키기 위해 자유염기 형태를 크리스탈성 염(일반적으로 하이드로브로마이드)으로 전환하는 데 중점을 둡니다. 흡입 및 전신 전달 경로(주사 또는 경구용 염) 모두가 사용되어 왔으며, 임상 데이터에서의 실용적인 참고사항으로는 음식 섭취가 흡수에 영향을 미치지 않는 것으로 보고되었습니다. 간 대사가 주요 제거 경로로서, 이는 제형 및 용량 결정 연구에서 중요한 고려사항입니다. 저장 중 산화 분해를 완화하기 위해 항산화 부형제 및 빛/산소 차단 포장을 사용할 수 있습니다.
규격 및 등급
일반적인 등급 유형(의약품, 분석용, 기술용)
페노테롤에 적용 가능한 일반적인 상업적 등급 개념:
- 원료의약품 제조 및 임상 사용을 위한 의약품(약전) 등급.
- 기준 표준물질 및 불순물 분석을 위한 분석용 등급.
- 연구개발 또는 비임상 목적을 위한 기술용 등급.
이 물질에 보고된 상업적 등급에는 다음이 포함됩니다: BP, EP, JP.
일반 품질 속성(정성적 설명)
규격 및 출하 기준에 관련된 품질 속성에는 다음이 포함됩니다: 동정(질량분석/MS, 적외선/IR, 핵자기공명/NMR에 의한 구조 확인), 함량/효능, 잔류 용매 프로필, 불순물 및 분해 생성물 한도, 수분 함량, 결정 형태(다형성), 그리고 염 형태(자유염기 대 특정 염)에 따른 순도. 의약품용으로는 페놀 산화로 인한 산화 불순물 관리 및 입체화학적/위치 이성질체 함량 확인이 일반적인 품질 검토 대상입니다.
안전 및 취급 개요
독성 프로필 및 노출 고려사항
페노테롤은 베타-2 아드레날린 작용제로서 약리학적 활성 물질입니다; 직업적 노출을 최소화하여 원치 않는 전신 노출을 방지해야 합니다. 공급자/등록자가 적용한 분류된 위험 정보는 다음과 같습니다: H302 — 삼킬 경우 유해; H332 — 흡입 시 유해. 신호 단어: 경고. 해당 화합물은 공급자 분류에서 이들 문구와 일치하는 급성 독성 범주에 할당되었습니다.
보고된 예방조치 코드는 다음과 같습니다: P261, P264, P270, P271, P301+P317, P304+P340, P317, P330, P501, 이들은 흡입, 섭취 및 오염 제어와 노출 관리를 반영합니다.
보관 및 취급 지침
페노테롤은 잘 환기되는 장소에서 적절한 개인 보호 장비(장갑, 눈 보호구, 보호복)와 공학적 제어 수단을 사용하여 흡입 또는 분진 발생을 방지하며 취급해야 합니다. 섭취를 피하고 피부 접촉을 최소화하십시오. 빛과 산화 조건으로부터 보호되는 서늘하고 건조하며 밀폐된 용기에 보관하며, 장기 안정성이 요구되는 경우 항산화제 포함 포장 또는 불활성 분위기 저장이 사용될 수 있습니다. 자세한 위험, 운송 및 규제 정보는 제품별 안전보건자료(SDS) 및 해당 국가 법규를 참조하십시오.
