디에틸프로피온 (90-84-6) 물리적 및 화학적 특성
디에틸프로피온
역사적으로 식욕억제제로 사용된 소분자 교감신경흥분 방향족 케톤; 일반적으로 제형 개발, 분석용 기준물질 및 연구개발 목적으로 관리된 구매 아래에서 조달됨.
| CAS 번호 | 90-84-6 |
| 계열 | 교감흥분 아민 |
| 일반 형태 | 분말 또는 결정 고체 |
| 일반 등급 | EP, JP, USP |
디에틸프로피온은 프로피오페논 구조군에 속하는 3차 아민 방향족 케톤으로, 체계명은 2-(디에틸아미노)-1-페닐프로판-1-온이다. 분자 내에는 페닐 고리와 카르보닐기(프로피오페논 핵심)가 공액되어 있고, α-탄소에는 디에틸아미노 치환기가 존재한다. 이 배열은 단일 염기성 3차 아민 부위가 존재하는 소수성 방향족 케톤 골격을 형성하며, 여기서 양성자화 시 수용성 암모늄염(임상에서 사용되는 염산염)을 생성한다. 상대적으로 낮은 위상 극성 표면적(\(20.3\))과 수소결합 공여자 부재(H-결합 공여자 수 \(0\))로 중성 자유 염기 형태는 세포막 투과성이 우수하고, 양성자화된 염 형태는 수용성 및 신장 배설이 현저히 증가한다.
전자적으로 카르보닐은 방향족 고리와 공액되어 있어 케톤은 일반적인 친핵성 환원 반응에 감수성이 있으며, α-탄소에서 에놀화 유사 반응에 관여할 수 있다. 다만 디에틸아미노 치환기가 단순 프로피오페논 대비 입체적 및 전자적 특성을 변화시킨다. 산-염기 거동은 3차 아민에 의해 지배되며, 화합물의 \(\mathrm{p}K_a\)는 생리적 pH 근처인 염기성 범위로 추정된다. 이에 따라 자유 염기와 양성자화된 형태가 pH와 제형에 따라 공존한다. 지용성 값은 자유 염기가 중간 정도의 지용성(logP ≈ 2.8)을 가지며, 이는 중성분자의 구강 흡수 및 중앙신경계 침투가 용이함을 시사한다.
약리학적으로 디에틸프로피온은 간접 교감신경흥분제로, 단기간 식욕억제제로 사용되며, 카테콜아민 분비 촉진 및 그에 따른 식욕 억제 작용에 기반한 임상적 유효성을 가진다. 염산염 형태가 즉방형 및 서방형 경구정제로 사용되는 의약품 제형으로 인정된다. 이 물질에 보고된 일반 상업 등급은 EP, JP, USP 등이 있다.
기본 물리화학적 특성
밀도 및 고체 상태 형태
물리적 설명: 고체. 일반적인 염 형태 또는 제형에서는 백색 또는 크림색 작은 결정 또는 결정 분말로 보고된다. 자유 염기는 정제 과정에 따라 결정 고체 또는 오일 형태로 분리되며, 염산염은 결정을 형성하고 습기를 흡수하는 성질을 가진다.
융점
융점: 168.
염산염 결정체는 약 \(168\,^\circ\mathrm{C}\)에서 분해(decomposition)되는 것으로 보고된다. 특정 제형(자유 염기 대 염산염)에 대한 단일 수치 융점이 필요할 경우, 분해 및 융해 거동이 자유 염기와 염간에 다르므로 구체적인 염 형태를 확인해야 한다.
용해도 및 용출 거동
수용해도 데이터는 1.22 g/L의 측정값과 염산염 형태에 대한 정성적 용해도 기술로 보고된다. 디에틸프로피온 염산염의 경우, "1 g 용해에 약 0.6 mL 물, 약 0.6 mL 클로로포름, 1 mL 절대 메탄올, 1 mL 알코올; 에테르에는 사실상 불용"이라는 용해도 설명이 일반적이다. 이 데이터는 양성자화된 염산염이 자유 염기보다 수용해도가 훨씬 크다는 점을 반영한다. 실제로 제형 선택(자유 염기 대 염산염, 즉방형 대 서방형)은 용출 속도 억제 및 조절을 좌우하며, 염과 서방형 제형은 경구 투여 시 약물 방출 속도 및 범위를 제어하는 데 사용된다.
화학적 특성
산-염기 거동 및 정성적 pKa
디에틸프로피온은 3차 아민으로, 염기 부위의 \(\mathrm{p}K_a\)는 약 8.2로 보고된다. 생리적 pH(\(\sim7.4\))에서 상당 부분이 양성자화되며, 더 낮은 pH(위 환경)에서는 양성자화 형태가 우세하다. 양성자화는 수용해도를 증가시키고 중성 자유 염기에 비해 세포막 투과성을 감소시키며, 이러한 pH 의존적 이온화는 경구 제형용 염산염 사용 및 신배설 및 산성 요 배출 메커니즘을 설명하는 데 중요하다.
반응성 및 안정성
화합물은 건조 공기 하에서 화학적 안정성을 보인다; 디에틸프로피온 염산염은 건조 공기 하에서 안정하나 습기 흡수성이 있다. 방향족 케톤 기능기는 환원(keto → alcohol)에 반응성이 있고, 생체 내에서 주요 대사 경로는 N-탈알킬화이다. 중성 환경 조건 하에서는 케톤 외 분자 내 가수분해가 일어날 수 있는 민감한 관능기가 없어 가수분해 분해는 예상되지 않는다. 염산염의 열분해 시에는 염화수소와 질소산화물 같은 매우 유독한 가스가 발생하므로, 가공 및 폐기 시 적절한 열 관리가 필요하다.
분자 매개변수
분자량 및 분자식
분자식: C13H19NO
분자량: 205.30 \(\mathrm{g}\,\mathrm{mol}^{-1}\)
LogP 및 구조적 특징
LogP (XLogP3-AA): 2.8.
계산된/위상학적 지표는 중간 정도 지용성(XLogP 2.8)과 낮은 TPSA(\(20.3\)), 수소결합 공여자 0, 수소결합 수용자 2를 나타낸다. 구조적으로 페닐-카르보닐 핵은 지용성과 π-공액에 기여하며, 3차 디에틸아미노 치환기는 단일 염기 중심을 제공한다. 이러한 성질 균형으로 인해 자유 염기(또는 염)의 구강 생체이용률이 높고 지질막 투과가 가능하며, 양성자화 상태가 수용해도와 분포에 강하게 영향을 미친다.
구조 식별자 (SMILES, InChI)
SMILES: CCN(CC)C(C)C(=O)C1=CC=CC=C1
InChI: InChI=1S/C13H19NO/c1-4-14(5-2)11(3)13(15)12-9-7-6-8-10-12/h6-11H,4-5H2,1-3H3
InChIKey: XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N
식별자 및 동의어
등록 번호 및 코드
CAS 번호: 90-84-6
EC 번호: 202-019-1
UNII: Q94YYU22B8
ChEBI: CHEBI:4530
ChEMBL: CHEMBL1194666
DEA 코드 번호(규제물질): 1610 (Schedule IV)
DrugBank: DB00937
동의어 및 브랜드와 무관한 명칭
등록 목록에 자주 등장하는 동의어는 다음과 같다: Diethylpropion; Amfepramone; 2‑Diethylaminopropiophenone; Amfepramon; Phepranon; 2‑(Diethylamino)-1-phenylpropan-1-one. 자유 염기 및 염산염 염 모두에 대해 여러 역사적 및 지역적 명칭(여러 상표명 및 대체 염명칭 포함)이 존재하므로, 제조 및 품질 문서에서는 명확한 식별을 위해 체계적인 IUPAC 명명법 2-(diethylamino)-1-phenylpropan-1-one을 사용해야 한다.
산업 및 의약품 응용
원료의약품 또는 중간체로서의 역할
디에틸프로피온(diethylpropion)은 중앙 신경계에 작용하는 식욕 억제제(식욕 억제 효과)로서, 칼로리 제한, 운동 및 행동 수정과 병행한 외인성 비만의 단기 관리에 약리학적으로 사용됩니다. 염산염(HCl) 형태가 즉시 방출 및 서방형 경구 정제의 시판 원료의약품(API)으로 사용됩니다. 이 물질은 교감신경흥분제의 규제가 있는 지역에서 4급 향정신성 의약품(Schedule IV)으로 분류됩니다.
제형 및 개발 맥락
일반적인 의약품 제형으로는 염산염의 즉시 방출 정제(예: 25 mg)와 조절 방출/서방형 정제(예: 75 mg)가 포함됩니다. 염산염 형태는 수용성 및 취급 특성이 향상되어 경구 제형에 선호되며, 제조 시 일반적으로 자유염(free base) 형태를 생성한 후 염산염으로 전환하는 과정을 거칩니다. 서방형 제형은 수지 또는 매트릭스 전략을 사용하여 12시간 동안 약물 방출을 조절하는 반면, 즉시 방출 정제는 약 4시간 동안 치료 농도를 유지합니다.
규격 및 등급
일반적인 등급 유형(의약품용, 분석용, 기술용)
산업 및 품질 관리(QC) 실무에서 디에틸프로피온은 의약품용 원료의약품(API, 약전 등급), 분석용 기준 물질, 또는 연구 및 비임상 용도의 기술/산업용 등급으로 공급 및 적격 검증됩니다. 약전 등급(EP, JP, USP)은 해당 단일품목에 명시된 요구사항을 준수함을 나타내며, 분석용 기준 물질은 정량, 불순물 프로파일링 및 안정성 시험에 사용됩니다.
일반 품질 특성(정성적 설명)
API 및 제형 제품의 주요 품질 특성에는 동일성(분광학적 및 크로마토그래피적 확인), 정량(활성 자유염의 효능, 디에틸프로피온 또는 염산염 형태로 표현), 잔류 용매, 수분 함량(염산염은 흡습성 있음), 다형성 형태/결정성, 그리고 불순물 프로파일(분해산물 및 관련 물질 포함, 예: N-디알킬화 생성물, 산화/환원 불순물)이 포함됩니다. 안정성 규격은 염산염의 수분 민감성과 제조 공정 중 열분해 위험을 다룹니다.
이 화합물의 일반적인 시판 등급은 EP, JP, USP로 보고됩니다.
안전 및 취급 개요
독성학적 프로파일 및 노출 고려사항
디에틸프로피온은 암페타민 계열 약물 특유의 위험성과 독성을 가진 중앙 작용 교감신경흥분제입니다. 급성 및 만성 이상 반응으로는 중추신경계 자극(안절부절, 불안, 불면, 떨림, 발작), 심혈관계 영향(빈맥, 고혈압, 부정맥, 잠재적 심근 허혈), 정신적 장애(불안정, 만성 남용 시 정신병), 및 기타 전신 영향(고열, 횡문근융해증, 신장 합병증) 등이 보고됩니다. 구강 급성 LD50 값으로는 \(600\,\mathrm{mg}\,\mathrm{kg}^{-1}\) (생쥐), \(50\,\mathrm{mg}\,\mathrm{kg}^{-1}\) (쥐), \(225\,\mathrm{mg}\,\mathrm{kg}^{-1}\) (개) 등이 있습니다. 본 물질과 대사산물은 주로 신장을 통해 배설되며, 활성 아미노케톤 대사산물의 반감기는 4~6시간 범위 내에 보고되며, 작용 지속 시간은 제형에 따라 다릅니다(즉시 방출 약 4시간, 서방형 약 12시간).
금기 및 주의 사항에는 기존 심혈관 질환, 중증 고혈압, 갑상선 기능 항진증, 녹내장, 약물 남용 병력 및 단기간 또는 동시의 모노아민 산화효소 억제제(MAOI) 치료(동시 사용 금기)가 포함됩니다. 디에틸프로피온과 대사산물은 모유에 분포하고 태반을 통과하므로 임신 및 수유 기간 사용 시 주의가 필요합니다.
저장 및 취급 지침
디에틸프로피온 염산염은 흡습성이 있으므로 수분으로부터 보호해야 합니다. 상업용 정제 및 벌크 염산염은 밀폐 용기 내에서 제어된 실온, 이상적으로는 \(30\,^\circ\mathrm{C}\) 이하에서 보관합니다. 자유염 및 공정 중간체는 흡입 및 피부 접촉을 피하여야 하며, 제조 및 품질 관리 환경에서는 국소 배기, 밀폐 이송 시스템 등 공학적 관리와 적합한 개인 보호구(장갑, 안면 보호구, 실험복) 및 분진 억제가 권장됩니다. 열처리 공정은 분해를 유발하지 않는 온도에서 실행되어야 하며, 염산염 분해 시 염화수소 및 질소산화물이 발생하므로 적절한 배기 시설 아래 처리해야 합니다.
상세한 위험, 운송 및 규제 정보는 제품별 안전보건자료(SDS) 및 해당 지역 법규를 참조하시기 바랍니다.
