둘록세틴 (18-10-5) 물리적 및 화학적 특성
둘록세틴
약물 개발, 제형 및 분석 작업 전반에 사용되는 소분자 SNRI 원료의약품.
| CAS 번호 | 18-10-5 |
| 분류 | 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI) |
| 일반 제형 | 분말 또는 결정 고체 |
| 일반 등급 | EP, USP |
둘록세틴은 아릴 에터 치환된 페닐/헤테로아릴 프로파나민 항우울제 계열(세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제, SNRI)에 속하는 소분자 의약품입니다. 분자는 치환된 나프틸 에터와 키랄하고 N-메틸화된 3-프로파나민에 결합된 티오펜 치환체를 포함하며, 활성형에서 하나의 명확한 입체센터(S-에난티오머)와 이온화 가능한 2차 아민을 가집니다. 주요 전자적 특성은 비극성의 다환 나프탈렌 크로모포어로 지질친화성을 제공하고, 생리학적/산성 조건에서 프로톤화되어 경구 제형에 사용되는 쉽게 분리 가능한 염(특히 염산염)을 형성하는 국소적 염기 중심(2차 아민)입니다.
기능적으로 이 화합물은 중간 정도의 지질친화성(log P 약 4)을 가지며, 자유염기 형태에서는 수용성이 낮고, 중추신경계 침투에 적합한 토폴로지 극성 표면적을 가집니다. 염기성 아민은 혼합 용매계에서 측정 가능한 해리 상수를 나타내며, 분자는 산 매개 가수분해 경로에 화학적으로 민감하여 제형 조치(예: 장용 코팅, 염 형성)를 하지 않으면 경구 생체이용률이 감소할 수 있습니다. 나프틸 부위는 강제 조건에서 산화 대사 및 광화학/산화 분해의 주요 부위이며, 3차 황 함유 헤테로고리인 티오펜은 전체적인 방향족 안정성에 기여합니다.
제약적으로 둘록세틴은 주로 기분 장애 및 만성 통증 적응증에 사용되는 경구용 원료의약품으로 널리 쓰이며, 제형에서 보통 염산염 형태로 제공됩니다. 이 물질의 일반 상업 등급에는 EP, USP가 보고되어 있습니다.
기본 물리화학적 특성
밀도 및 고체 상태 형태
물리적 설명: 고체; 백색 내지 약간 갈색을 띠는 고체로 보고됨. 현재 데이터 범위 내에서 자유염기의 결정 또는 벌크 밀도에 대한 실험적 확립 값은 없습니다. 인화점은 9.7 °C (49.5 °F, 폐쇄 컵)로 보고되어 있으며, 이는 취급 및 가공 중 휘발성 또는 용매 노출 형태의 인화 위험을 시사합니다.
융점
현재 데이터 범위 내에서 이 물성에 대한 실험적으로 확립된 값은 없습니다.
용해도 및 용출 거동
보고된 수용해도(자유염기, 실험 조건 미기재): \(2.96\times10^{-3}\,\mathrm{g}\,\mathrm{L}^{-1}\). 자유염기는 물에 매우 낮게 용해되어 제약적으로는 염산염 형태를 사용하여 수용해도를 증가시키고 경구 투여 시 투약 일관성을 확보합니다. 이 분자는 산성 환경에서 가수분해에 취약한 것으로 보고되며, 이 화학적 취약성은 실제 제형상 제산 코팅 또는 염형을 통해 위장 통과 중 약물 보호가 필요함을 의미합니다. 측정된 분배 지수는 중간에서 높은 지질친화성(logP 참조)과 일치하며, 자유염기 형태에서는 수용매에서 용출이 느리고 혈장 내 단백질 결합이 높은 경향을 나타냅니다.
화학적 특성
산-염기 거동 및 정성적 pKa
분자에는 프로톤화 가능한 2차 아민이 포함되어 있습니다. 디메틸포름아마이드:물(66:34) 혼합물에서 보고된 해리상수는 \(\mathrm{p}K_a = 9.6\)입니다. 생리학적 수용액에서는 중성 pH에서 염기 중심이 주로 프로톤화되어 수용성 염(예: 염산염) 형성을 촉진합니다. 따라서 염 선택과 pH 조절은 용해도, 용출 속도 및 흡수 조절의 중요한 수단입니다.
반응성 및 안정성
둘록세틴은 권장 저장 조건에서 안정한 것으로 보고됩니다. 실험 요약 및 안전 데이터에 따르면 강산화제, 강환원제, 강산, 산염화물/무수물, 알칼리 금속과의 상호 불용성 등이 화학적 반응성 고려사항입니다. 나프틸 크로모포어의 존재는 UV 노출 시 광분해(직접 광분해) 및 대사성 산화를 시사하며(나프틸 하이드록실화가 주요 대사 경로), 자유염기는 제형 및 투여 시 산 매개 가수분해에 민감합니다. 가연성 및 증기 위험으로 인해 특정 물질 형태 가공 및 비상 대응 시 방폭 설비 및 점화원 제어가 권장됩니다.
분자 매개변수
분자량 및 분자식
- 분자식: C18H19NOS
- 분자량: 297.4 (단위: \(\mathrm{g}\,\mathrm{mol}^{-1}\))
- 정확 질량/단일동위원소 질량: 297.11873540
LogP 및 구조적 특징
- 계산 XLogP3 (지표): 4.3
- 실험적/기타 보고된 LogP: 4
이 값들은 다환 방향족 나프틸 및 티오펜 치환체와 일치하는 중간 내지 높은 지질친화성을 나타냅니다. 토폴로지 극성 표면적(TPSA)은 49.5 \(\text{Å}^2\)로 중추신경계 침투에 적합한 값입니다. 수소 결합자 수: 공여체 = 1, 수용체 = 3; 회전 가능 결합 수 = 6. 높은 단백질 결합률(>90% 보고)과 큰 체내 분포 용적(보고된 Vd ≈ 1620–1800 L)은 지질친화성 및 광범위한 조직 분포와 일치합니다.
구조 식별자 (SMILES, InChI)
SMILES: CNCCC@@HOC2=CC=CC3=CC=CC=C32
InChI: InChI=1S/C18H19NOS/c1-19-12-11-17(18-10-5-13-21-18)20-16-9-4-7-14-6-2-3-8-15(14)16/h2-10,13,17,19H,11-12H2,1H3/t17-/m0/s1
InChIKey: ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N
식별자 및 동의어
등록 번호 및 코드
- CAS 번호: 18-10-5
- EC 번호: 601-438-0
- UNII: O5TNM5N07U
- ChEBI: CHEBI:36795
- ChEMBL: CHEMBL1175
- DrugBank: DB00476
- ATC 코드: N06AX21
(추가 등록 식별자 및 데이터베이스 접근 코드는 제품 및 규제 문서에서 확인 가능합니다.)
동의어 및 브랜드 독립적 명칭
이 화합물에 대해 보고된 일반 동의어 및 체계적 명칭은 다음과 같습니다: Duloxetine; (S)-Duloxetine; LY248686; (3S)-N‑methyl‑3‑naphthalen‑1‑yloxy‑3‑thiophen‑2‑ylpropan‑1‑amine; duloxetina; Yentreve. 제약 제품은 일반적으로 둘록세틴 염산염 형태로 제공됩니다.
산업 및 의약품 적용
원료의약품 또는 중간체로서의 역할
둘록세틴은 주요 우울 장애, 범불안장애 및 당뇨병성 말초 신경병증, 섬유근육통, 만성 근골격계 통증을 포함한 다양한 만성 통증 상태를 표적으로 하는 전신 경구용 의약품의 원료의약품(API)으로 사용됩니다. 또한 일부 규제 관할구역에서는 여성의 스트레스성 요실금에 사용되기도 합니다. 염산염 형태가 시판 제품에 사용되는 제형 형태입니다.
제형 및 개발 맥락
주요 제형 고려사항은 분자의 낮은 프리베이스 수용성, 위 산성 조건에서의 산 매개 분해 민감성, 중간에서 높은 지용성에서 비롯됩니다. 일반적인 제약 전략에는 수용성을 증가시키기 위한 염산염 전환과 위 내 가수분해를 완화하고 흡수 동역학을 조절하기 위한 장용 코팅 또는 변형 방출 제형 사용이 포함됩니다. 경구 생체이용률은 약 50%로 보고되며 개인 간 변동성이 큽니다; Tmax는 제형 요소 및 음식에 의해 지연될 수 있습니다. 광범위한 간 대사(주로 CYP1A2 및 CYP2D6)가 배설을 담당하며 개발 중 약물 상호작용 위험 평가에 참고됩니다.
규격 및 등급
일반적인 등급 유형 (Pharmaceutical, Analytical, Technical)
상업 공급망에서 둘록세틴은 원료의약품(API)으로 사용하기 위한 제약 등급 물질과 분석용 기준 물질로 접할 수 있습니다. 일반적인 등급 개념으로는 의약품 제형용 제약 등급과 품질 관리 및 연구용 분석/기술 등급이 있습니다. 물질은 제조 및 제형 사용을 위해 약제학적으로 허용되는 염 형태(주로 염산염)로 제공됩니다.
보고된 상업용 등급: EP, USP.
일반적인 품질 특성 (정성적 서술)
원료의약품 및 부형제 제조에서 관리되는 품질 특성은 동일성, 함량/효능, 관련물질/불순물 프로필(잔류 용매 및 공정 관련 불순물 포함), 입체 이성질체 순도(정의된 입체 중심), 고형 제형 처리용 입자 크기/분포, 염의 잔류 대이온 등을 포함합니다. 물질의 산 매개 변형 및 산화 대사 경향을 고려하여 규격은 일반적으로 안정성 관련 분해물 및 광안정성을 다룹니다. 시험성적서와 배치별 문서가 추적성과 약전 또는 구매자 규격 준수를 보장하는 데 사용됩니다.
안전성 및 취급 개요
독성 프로필 및 노출 고려사항
둘록세틴은 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제와 관련된 약리 활성을 가집니다; 업계 및 임상 노출과 관련된 임상 안전 문제에는 간독성 위험, 추가적인 세로토닌성 약물과 함께 사용 시 발생하는 세로토닌 독성(세로토닌 증후군), 환자에서 임상 모니터링이 필요한 신경정신과적 영향이 포함됩니다. 설치류 급성 경구 LD50 값: 경구, 수컷 쥐 LD50 = \(491\,\mathrm{mg}\,\mathrm{kg}^{-1}\); 암컷 = \(279\,\mathrm{mg}\,\mathrm{kg}^{-1}\). 본 화합물은 단백질 결합률이 높으며(>90%) 간 대사가 지배적이며, 간 기능 장애 환자는 노출 증가와 배설 감소를 나타냅니다. 과다복용 시 중추신경계 억제, 경련, 세로토닌 증후군, 자율신경 불안정성 및 심한 경우 치명적인 결과가 발생할 수 있습니다.
둘록세틴은 원료의약품이므로 무분별한 환경 유출을 피하고 적절한 의약품 폐기 규정을 준수해야 합니다. 임상 사용 시에는 항우울제 계열 효과와 특정 연령대 자살 위험에 대한 기존 박스 경고 정보가 제품 라벨과 임상 위험 관리의 일부입니다.
보관 및 취급 지침
재료 취급 및 장기 보존을 위한 권장 보관 조건은 용기를 밀폐하여 건조하고 환기가 잘 되는 장소에 보관하는 것으로, 일부 제형에서는 −20 °C 권장 보관 온도가 명시되어 있습니다. 제조 및 실험실 작업에는 표준 의약품 우수 제조 관리 기준(GMP) 관리를 적용하며, 흡입 노출을 제한하기 위한 엔지니어링 제어, 가능한 경우 밀폐 시스템, 적절한 국소 배기 환기를 사용해야 합니다. 취급 시 권고되는 개인 보호장비(PPE)는 화학 내성 장갑, 안면 보호구 및 보호 복장을 포함하며, 공기 중 노출 가능성이 있는 상황에서는 적합한 인증 호흡 보호구를 사용해야 합니다. 유출 사고 시에는 점화원 제거, 환기 실시, 배수구 유출 방지, 비스파크성 도구를 사용해 적절한 용기에 회수 후 현지 규정에 따라 폐기합니다.
급성 노출 관리에 대해서는 둘록세틴에 대한 특정 해독제가 없으므로 대증 요법과 증상 치료가 주요 대응책입니다. 의심되는 세로토닌 독성의 경우 세로토닌 길항제 및 적극적인 지지 치료가 필요할 수 있습니다. 자세한 위해성, 운송 및 규제 정보는 제품별 안전보건자료(SDS)와 현지 법규를 참조해야 합니다.
