모메타손 퓨로에이트 (19-18-7) 물리적 및 화학적 특성
모메타손 퓨로에이트
국소용, 비강용 및 흡입제 제품의 원료의약품으로 사용되는 고효능 합성 코르티코스테로이드 에스터; 제형 개발, 품질관리(QC) 및 분석용 기준물질 분야와 관련됨.
| CAS 번호 | 19-18-7 |
| 물질 분류 | 스테로이드 에스터 (코르티코스테로이드) |
| 일반 형태 | 분말 또는 결정성 고체 |
| 일반 등급 | BP, EP, JP, USP |
모메타손 퓨로에이트는 스테로이드 에스터 구조군에 속하는 합성 코르티코스테로이드(프레그나-1,4-디엔-3,20-디온 핵의 2-퓨로에이트 에스터)이다. 구조적으로 사환 고리의 스테로이드 핵에 17위치의 퓨로에이트 에스터, 2차 11β-하이드록실, 2개의 염소 치환기 및 다수의 케톤과 메틸기가 포함된다. 전자적으로, 이 분자는 비극성 스테로이드 골격과 국소적 극성 기능기(1개의 수소 결합 공여체, 다수의 카보닐기 및 에터 결합 수용체)를 결합하여 에스터 및 하이드록실/케토 부위 주변에 양친매성 특성을 가진다.
물리화학적으로, 모메타손 퓨로에이트는 중성의 친지질성 소분자로 물에 대한 용해도가 제한적이며 지질 상 및 생체막으로 분배되는 경향이 있다. 퓨로에이트 에스터는 자유산/알코올 대비 지용성을 높이고 에스테라제 매개 가수분해 감수성을 증가시키며, 이중 염소 치환기는 소수성을 더욱 증가시킨다. 일반적인 제형 및 생리학적 조건에서 이 화합물은 기본 또한 산성 이온화기를 가지지 않아 사실상 이온화되지 않으며, 단순한 산염기 전환보다는 간 대사(특히 사이토크롬 P450 3A4에 의한)로 대사된다.
제약적으로, 모메타손 퓨로에이트는 높은 수용체 친화도와 낮은 전신 생체이용률을 가진 국소 및 흡입용 글루코코르티코이드 수용체 작용제로 사용되며, 제형에는 건조 분말 흡입기, 비강 현탁액, 국소 연고 등이 포함된다. 이 물질에 대해 보고된 일반 상업 등급은 BP, EP, JP, USP이다.
기본 물리화학적 특성
분자 및 계산된 기술자는 비교적 크고 복잡한 스테로이드 에스터로 극성 및 친지질성 영역을 모두 가진다. 보고된 주요 계산 특성은 다음과 같다: - 분자식: \(\ce{C27H30Cl2O6}\) - 분자량: 521.4 - 정확 질량 / 단일 동위원소 질량: 520.1419441 - XLogP / 계산된 지용성: 3.9 (XLogP3); 보고된 LogP: 4.115 - 위상 극성 표면적(TPSA): 93.8 - 수소 결합 공여체: 1 - 수소 결합 수용체: 6 - 회전 가능 결합 개수: 5 - 정의된 원자 입체중심 개수: 8 - 복잡도: 1020
이들 매개변수는 중간 정도의 친지질성과 낮은 용해도를 가진 코르티코스테로이드로서 지질 매트릭스 및 생체막에 우선적으로 분배되면서도 수용체 상호작용에 충분한 극성 표면을 유지함을 시사한다.
밀도 및 고체상 형태
현재 데이터에서는 이 속성에 대해 실험적으로 확립된 값이 제공되지 않는다.
결정학 정보가 존재하며(단일 결정 및 결정학 데이터 등록), 본 물질은 분석적 특성화를 위한 명확한 결정성 고체를 형성할 수 있음을 나타낸다. 동의어 및 기준물질 목록에는 무수물 및 단수화물 표시가 모두 포함되어 있어 생산 또는 분석 사양 배치 시 고체상 형태(다형성, 수화 상태)를 확인해야 한다.
녹는점
실험적 녹는점 범위는 \(\,215\text{–}228\,^\circ\mathrm{C}\)로 보고되었다. 이 높은 녹는점 범위는 결정 격자 내에서 광범위한 분자간 접촉을 가진 강직한 다환 스테로이드 골격에 일반적이다.
용해도 및 용출 거동
용해도: 불용성(보고됨).
스테로이드 핵, 에스터 결합, 그리고 이중 염소 치환기의 조합은 상당한 지용성을 부여(보고된 LogP \(\approx 4.115\))하며, 이로 인해 물에 사실상 용해되지 않는다. 제형화 시 낮은 수용성으로 인해 미분쇄(건조 분말 흡입기용), 현탁액(비강 스프레이), 용해성 부형제 또는 비수성 매개체(국소 연고)에 대한 사용이 요구된다. 에스터 가수분해는 생체 내 또는 강산성/염기성 조건에서 일어날 수 있으므로 용출 및 방출 양상은 국소 에스테라제 활성 및 제형 pH에 영향을 받을 수 있다.
화학적 특성
산염기 거동 및 정성적 pKa
현재 데이터에서 이 속성에 대한 실험적 값은 제공되지 않는다.
정성적으로 모메타손 퓨로에이트는 일반 환경 및 생리적 pH 범위 내에서 사실상 중성이다. 수용성 및 생리학적 범위 내에 pKa를 가지는 이온화 가능한 작용기가 없으며, 단일 하이드록실기는 2차이고 일반 조건에서 쉽게 탈프로톤화되지 않는다. 따라서 수용성 이온화는 용해도나 막 투과를 주도하지 않으며, 분배는 지용성이 우세하다.
반응성 및 안정성
이 분자는 스테로이드성 퓨로에이트 에스터로서 다음과 같은 일반적인 반응성을 가진다: 에스터 결합은 가수분해에 취약하며(강산성/염기성 조건 하의 화학적 가수분해 및 생체 내 에스테라제에 의한 효소적 가수분해), 케톤 및 하이드록실기능은 강한 조건 하에서 환원/산화 가능성이 있다. 빛과 산화제에 민감한 크로모포어(퓨란 고리 및 공액 케톤 시스템)이 있으므로 저장 및 가공 중 빛 및 산화제 노출을 최소화해야 한다.
대사는 주로 간에서 사이토크롬 P450 3A4에 의해 일어나며, 자유 모메타손 및 하이드록실화 대사산물을 생성한다. 높은 혈장 단백질 결합률(관련 농도에서 체외 98–99%로 보고됨)은 유리 전신 농도를 낮추지만 대사 경로 매개 약물 상호작용 및 배설에 영향을 미친다.
분자 매개변수
분자량 및 분자식
- 분자식: \(\ce{C27H30Cl2O6}\)
- 분자량: 521.4
- 정확 질량: 520.1419441
- 단일 동위원소 질량: 520.1419441
LogP 및 구조적 특징
보고된 지용성 값: - XLogP3: 3.9 - 보고된 LogP: 4.115
지용성에 기여하는 구조적 요소로는 사환 스테로이드 핵, 2개의 염소 치환기, 그리고 대응 알코올 대비 소수성을 더 증가시키는 퓨로에이트 에스터가 포함된다. 극성 기여는 11β-하이드록실, 다수의 카보닐기, 퓨란 산소에서 비롯되며, 93.8의 TPSA 값은 수용체 결합을 지원하지만 높은 수용성 용해도를 제공하지 않는다. 단일 수소 결합 공여체와 6개의 수용체는 전체 이온성 특성보다는 국소적 극성을 반영한다.
구조 식별자 (SMILES, InChI)
- SMILES:
C[C@@H]1C[C@H]2[C@@H]3CCC4=CC(=O)C=C[C@@]4([C@]3([C@H](C[C@@]2([C@]1(C(=O)CCl)OC(=O)C5=CC=CO5)C)O)Cl)C - InChI:
InChI=1S/C27H30Cl2O6/c1-15-11-19-18-7-6-16-12-17(30)8-9-24(16,2)26(18,29)21(31)13-25(19,3)27(15,22(32)14-28)35-23(33)20-5-4-10-34-20/h4-5,8-10,12,15,18-19,21,31H,6-7,11,13-14H2,1-3H3/t15-,18+,19+,21+,24+,25+,26+,27+/m1/s1 - InChIKey:
WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N
(표시된 식별자는 보고된 그대로 정확하게 표시됨; SMILES 및 InChI는 인라인 코드로 제공됨.)
식별자 및 동의어
등록 번호 및 코드
- CAS RN: 19-18-7
- European Community (EC) Number: 617-501-0
- UNII: 04201GDN4R
- ChEBI ID: CHEBI:47564
- ChEMBL ID: CHEMBL1161
- DrugBank ID: DB14512
- DSSTox Substance ID: DTXSID4023333
- KEGG ID(s): C07817, D00690
- NSC Number: 746171
- InChIKey: WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N
(기술적 맥락에서 보고된 등록 코드 및 식별자만 나열됨.)
동의어 및 비상표명
일반적으로 물질 및 분석 목록에서 접할 수 있는 동의어 및 비상표명에는 mometasone furoate; mometasone 17‑furoate; MOMETASONE FUROATE; (11β,16α)-9,21‑dichloro‑11‑hydroxy‑16‑methyl‑3,20‑dioxopregna‑1,4‑dien‑17‑yl furan‑2‑carboxylate가 포함됨. 출원인 및 참조 동의어에는 Asmanex, Elocon, Nasonex 및 여러 제형/표준 명칭과 등록 별칭이 포함됨. 규격을 준비하거나 물질을 구매할 때, 공급자의 명명 및 참조 표준 명명을 확인하여 의도한 물질과 형태가 조달되는지 반드시 확인할 것.
산업 및 제약 응용
원료의약품 또는 중간체로서의 역할
mometasone furoate는 주로 국소, 비강 및 흡입성 코르티코스테로이드 제제의 원료의약품(API)으로 사용됨. 고수용성 글루코코르티코이드 수용체 작용제로 작용하여 국소 적용 부위에서 항염증, 항소양 및 혈관 수축 효과를 발휘하며, 권고된 투여 형태에서 전신 노출을 최소화함. 또한 상기도 알레르기 질환의 병용 요법에서 활성 모체로 존재함.
제형 및 개발 맥락
일반적인 제형 맥락은 다음과 같음: - 건조 분말 흡입기 제형(운반 혼합물 또는 장치 계량 시스템 내에 미분쇄된 원료의약품(API) 포함). - 수성 또는 현탁 비강 스프레이(저수용성으로 인해 현탁 안정성, 입자 크기 분포 및 습윤 특성 제형상의 도전 과제). - 비수성 용매 및 투과 촉진제를 사용하여 국소 생체이용률을 조절하는 국소 연고/크림.
주요 개발 고려 사항은 흡입 및 비강 전달을 위한 입자 크기 및 형태 제어, 다형체 전환을 방지하기 위한 결정형 안정화, 제조 중 에스터 가수분해 완화 및 첨가제 선택을 통한 함량 균일성 및 투여량 전달 보장임. 현재 데이터 맥락에서는 이 일반적 역할 외 추가적 간결한 적용 요약은 제공되지 않으며, 실제로는 위에 설명된 일반적 특성에 따라 물질을 선택함.
규격 및 등급
일반적인 등급 유형(제약용, 분석용, 기술용)
제약용 물질은 일반적으로 약전 기준을 충족하는 제약용 기준 물질 또는 원료의약품(API)으로 공급됨. 분석 및 기준 물질은 분석, 불순물 프로파일링 및 방법 개발을 위해 주로 공급됨. 일반적인 등급 개념은 다음과 같음: - 제약용(API) 등급 — 규제 제조 통제를 받는 완제품 의약품에 사용됨. - 분석용/기준 물질 — HPLC/분석 보정 및 정체 확인용. - 기술용/산업용 등급 — 비임상 연구 또는 제조 개발용.
보고된 mometasone furoate의 상업 등급 명칭에는 BP, EP, JP, USP가 포함됨.
일반 품질 속성(정성적 설명)
중요한 품질 속성은 다음과 같음: - 동일성(구조, 입체화학 및 InChIKey 확인). - 분석(검증된 크로마토그래피 방법에 따른 효능 평가). - 순도(관련 스테로이드 불순물 및 잔류 용매 관리). - 고체상태 형상(다형체/수화물 상태 및 입자 크기 분포). - 안정성(보호 조건 하에서의 저장 안정성, 가수분해 및 산화에 대한 민감도).
구체적 한계, 분석 백분율 또는 불순물 한계는 약전 단일서 및 공급자 규격에 설정되어 있으며 본문에 재생산하지 않음.
안전 및 취급 개요
독성학 프로필 및 노출 고려사항
- 통합된 GHS 위험 정보에 따르면 주된 고위험 권고사항으로는 생식 독성(H360 / Repr. 1B로 다수 정보에서 표기) 및 기관 독성(STOT‑SE/STOT‑RE 분류가 일부 정보에서 보고됨)이 있음. 수생 만성 독성도 일부 정보에서 보고됨.
- 시험관 내에서 단백질 결합률이 높음(98–99% 보고), 이는 자유 전신 농도 및 배설 동태에 영향을 미침.
- 대사 작용은 주로 간 CYP3A4 효소에 의해 이루어지며, 해당 효소 경로 억제제 또는 유도제와 대사 상호작용 가능성 있음.
- 흡입 또는 국소 제형으로서의 임상 및 제형 사용은 전신 노출 최소화를 목표로 하며, 그럼에도 대량 원료의약품 취급 시 흡입 및 피부 노출 방지를 위한 관리가 필요함.
취급 시 적절한 주의 사항에는 분진 발생 최소화, 분말 작업을 위한 국소 배기 또는 밀폐, 적절한 개인 보호 장비 착용(분진/에어로졸 노출 가능성 시 장갑, 안면 보호, 호흡 보호구 착용)이 포함됨. 상세한 위해성, 운송 및 규제 정보는 제품별 안전보건자료(SDS) 및 현지 법규를 참조할 것.
보관 및 취급 지침
- 가수분해 및 산화 분해를 제한하기 위해 빛과 산화제 차단이 가능한 서늘하고 건조하며 밀폐된 용기에 보관.
- 무수형태 규격 시 습기 흡수를 촉진하는 조건은 피할 것; 반대로 단수화물 형태로 공급된 경우 수화 상태를 확인할 것.
- 원료의약품 양을 계량하고 이송할 때는 우수 제조 관리 기준(GMP) 및 밀폐 조건 준수; 미세 분말에 대한 정전기 방전 및 분진 폭발 위험 관리.
- 상세한 위해성, 운송 및 규제 정보는 제품별 안전보건자료(SDS) 및 현지 법규를 반드시 참조할 것.
