Acetilsalicilato (5054-56-8) Propiedades físicas y químicas
Acetilsalicilato
La forma desprotonada (aniónica) del ácido acetilsalicílico, comúnmente encontrada como salicilato benzoato, utilizada en estudios de formulación, química de sales y flujos de trabajo analíticos en I+D farmacéutica y desarrollo de procesos.
| Número CAS | 5054-56-8 |
| Familia | Salicilatos / aniones carboxilato |
| Forma típica | Polvo o sólido cristalino |
| Grados comunes | EP |
El acetilsalicilato es un anión orgánico derivado del ácido acetilsalicílico (aspirina) por desprotonación del grupo carboxilo; pertenece a la clase estructural de salicilatos/benzoatos y es formalmente un ion 2-acetiloxibenzoato. Estructuralmente es un carboxilato aromático monoaniónico que posee un éster fenólico acetilado en posición orto (un sustituyente acetoxi). La estructura electrónica se caracteriza por la deslocalización de la carga negativa a través del grupo carboxilato y su conjugación con el anillo aromático, mientras que el oxígeno fenólico acetilado está enlazado en un éster menos nucleofílico y básico que un fenol libre.
Este ion exhibe un comportamiento polar y moderadamente lipofílico: el carboxilato aporta solubilidad acuosa y capacidad para interacciones iónicas, mientras que los grupos aromático y acetilo contribuyen a un reparto modesto en fases no polares. La química de los grupos funcionales clave está dominada por el equilibrio carboxilato/ácido (comportamiento ácido-base) y por la hidrólisis del éster acetilo bajo condiciones acuosas fuertemente ácidas o básicas. Como base conjugada de un principio activo ampliamente utilizado (ácido acetilsalicílico), el acetilsalicilato es de interés en química de formulación, comportamiento de sales/polimorfos, métodos analíticos y como intermediario reactivo en medios acuosos y biológicos.
Los grados comerciales comúnmente reportados para esta sustancia incluyen: EP.
Parámetros moleculares
Peso molecular y fórmula
- Fórmula molecular: C9H7O4-
- Peso molecular (calculado): \(179.15\,\mathrm{g}\,\mathrm{mol}^{-1}\)
- Masa exacta (monoisotópica): \(179.03443370\,\mathrm{Da}\)
Cualitativamente, el bajo peso molecular combinado con la funcionalidad polar (oxígenos del carboxilato y éster) significa que el ion es lo suficientemente pequeño para una movilidad acuosa fácil y permeación a través de membranas cuando está asociado a contraiones o en formulaciones lipofílicas.
Estado de carga y tipo de ion
- Carga formal: \(-1\)
El acetilsalicilato es un monoanión orgánico (carboxilato). En solución acuosa existe como la forma desprotonada del ácido acetilsalicílico a valores de pH superiores al pKa carboxílico; forma pares iónicos y sales con contraiones (ej., Na+, K+) y puede participar en enlaces de hidrógeno e interacciones iónicas con proteínas y excipientes.
LogP y polaridad
- XLogP3: 1.8
- Área superficial polar topológica (TPSA): \(66.4\,\text{Å}^2\)
- Donantes de enlace de hidrógeno: 0
- Aceptores de enlace de hidrógeno: 4
- Número de enlaces rotables: 2
El XLogP moderado (1.8) indica una lipofilia equilibrada para un ion carboxilato aromático; la TPSA y el número de aceptores reflejan una molécula capaz de interacciones polares y permeabilidad pasiva limitada a membranas en su forma aniónica. La ausencia de donantes de enlaces de hidrógeno y el número modesto de enlaces rotables son consistentes con una geometría relativamente rígida de éster aromático–carboxilato.
Identificadores estructurales (SMILES, InChI)
- SMILES: CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)[O-]
- InChI: InChI=1S/C9H8O4/c1-6(10)13-8-5-3-2-4-7(8)9(11)12/h2-5H,1H3,(H,11,12)/p-1
- InChIKey: BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-M
Estos identificadores estructurales canónicos corresponden a la conectividad 2-acetiloxibenzoato y permiten representación inequívoca en flujos de trabajo de quimioinformática.
Comportamiento ácido-base
Ácido conjugado y especiación
El ácido conjugado del acetilsalicilato es el ácido acetilsalicílico (aspirina), obtenido por protonación del carboxilato. La especiación en medios acuosos queda gobernada por el equilibrio ácido carboxílico–carboxilato: a pH bajo predomina el ácido acetilsalicílico protonado y neutro; a pH alto favorece el anión acetilsalicilato. En fluidos biológicos y aguas ambientales típicas, la distribución entre estas formas depende del pH, fuerza iónica e identidad del contraión.
Equilibrios ácido-base y discusión cualitativa del pKa
El comportamiento de desprotonación/protonación está dominado por el grupo carboxilo; el sustituyente orto-acetoxi ejerce un efecto resonante/inductivo de atracción electrónica que estabiliza el anión carboxilato respecto a benzoatos no sustituidos, influyendo en la acidez. El enlace de hidrógeno intramolecular, presente en salicilatos, es menos disponible en la forma desprotonada. No se dispone de valor experimental establecido para esta propiedad en el contexto actual.
Reactividad química
Estabilidad química
El acetilsalicilato es químicamente estable como sal o ion libre en condiciones neutras y secas, pero su estabilidad en medios acuosos está limitada por la hidrólisis del éster acetilo. El carboxilato aromático es relativamente resistente a la degradación oxidativa bajo condiciones suaves, aunque la exposición prolongada a oxidantes fuertes puede alterar el anillo aromático. La estabilidad térmica es adecuada para manipulaciones y etapas comunes de formulación cuando se controla la humedad; la calefacción prolongada en solución acuosa acelera la hidrólisis.
Vías de formación e hidrólisis
Formación: el acetilsalicilato se genera por desprotonación del ácido acetilsalicílico (por ejemplo, mediante base o formación de sal metálica). Hidrólisis: el éster acetoxi puede sufrir sustitución nucleofílica acílica (hidrólisis de éster) para dar salicilato (ion salicilato desacetilado correspondiente) y acetato bajo condiciones ácidas o básicas; la hidrólisis es generalmente catalizada por bases y puede ocurrir en condiciones fisiológicas o acuosas fuertemente básicas. En sistemas biológicos, esterasa enzimáticas convierten rápidamente el ácido acetilsalicílico en salicilato; la hidrólisis química en entornos no enzimáticos sigue mecanismos establecidos de hidrólisis de ésteres.
Identificadores y sinónimos
Números de registro y códigos
- Número CAS: 5054-56-8
- ChEBI: CHEBI:13719
- ID de sustancia DSSTox: DTXSID801287465
- Nikkaji Número: J730.352A
- Wikidata: Q27108970
- InChIKey: BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-M
Estos códigos de registro se utilizan para catalogación inequívoca y referencias cruzadas de la sustancia en sistemas regulatorios y de inventario.
Sinónimos y nombres estructurales
Los nombres y sinónimos reportados incluyen: - Acetilsalicilato - 2-acetiloxibenzoato - o-Acetoxibenzoato - Ácido benzoico, 2-(acetiloxi)-, ion(1-) - A828297
Nombres históricos o relacionados reportados en asociación con la estructura: - 2-(acetiloxi)benzoato - ÁCIDO ACETILSALICÍLICO - Ácido 2-acetoxibenzoico
Nota: algunos sinónimos reflejan la molécula neutra parental (ácido acetilsalicílico, aspirina) o nomenclatura alternativa; el ion presentado corresponde específicamente a la forma desprotonada carboxilato.
Aplicaciones Industriales y Comerciales
Rol como Principio Activo o Intermedio
Como base conjugada del ácido acetilsalicílico, el acetilsalicilato está directamente relacionado con el principio activo farmacéutico aspirina. En términos prácticos, la forma aniónica es relevante en la formación de sales, la modulación de la solubilidad, estudios de cristalización/polimorfismo, estándares analíticos y la ciencia de formulación (por ejemplo, en formulaciones tamponadas o básicas donde predomina el carboxilato). También puede aparecer de manera transitoria en matrices biológicas tras la absorción e ionización del ácido progenitor.
Contextos Representativos de Aplicación
Los contextos representativos donde la química del acetilsalicilato es relevante incluyen: - Formulación farmacéutica y control de calidad para productos que contienen aspirina (solubilidad, estabilidad, interacciones sal/excipiente). - Química analítica y desarrollo de ensayos como la especie aniónica en métodos cromatográficos y espectrométricos. - Estudios de preformulación y cristalografía centrados en formas salinas, contraiones y comportamiento en estado sólido. - Investigación de las vías de hidrólisis y transformación metabólica (relación con metabolitos salicilatos).
No se dispone de un resumen conciso de aplicaciones en el contexto actual de datos; en la práctica, esta sustancia se selecciona en función de sus propiedades generales descritas anteriormente.
Resumen de Seguridad y Manipulación
Toxicidad y Efectos Biológicos
Farmacológicamente, el acetilsalicilato es la forma desprotonada de un compuesto que acetila irreversiblemente las enzimas ciclooxigenasas, produciendo efectos analgésicos, antipiréticos y antiplaquetarios; la inhibición plaquetaria persiste durante la vida útil de las plaquetas afectadas. Los efectos adversos asociados con la molécula progenitora o su metabolito salicilato incluyen riesgo de hemorragia gastrointestinal, tinnitus a exposiciones elevadas y la potencial aparición del síndrome de Reye en contextos de enfermedades virales pediátricas.
Datos de toxicidad aguda reportados para salicilatos relacionados incluyen: - DL50: \(250\,\mathrm{mg}\,\mathrm{kg}^{-1}\) (oral, ratón) - DL50: \(1010\,\mathrm{mg}\,\mathrm{kg}^{-1}\) (oral, conejo) - DL50: \(200\,\mathrm{mg}\,\mathrm{kg}^{-1}\) (oral, rata)
Las vías de exposición son principalmente oral y contacto dérmico en entornos industriales; los efectos sistémicos siguen a la absorción y, para el éster progenitor, a la rápida hidrólisis a salicilato.
Consideraciones para Almacenamiento y Manipulación
Manipule acetilsalicilato utilizando el equipo de protección personal estándar de laboratorio (guantes, protección ocular, ropa protectora) y controles de ingeniería para minimizar la formación de polvo y aerosoles. Almacene en un lugar fresco y seco en recipientes bien cerrados para limitar la absorción de humedad y prevenir la hidrólisis del éster acetilo. Evite la exposición a ácidos o bases fuertes y a agentes oxidantes que puedan degradar el anillo aromático o la función éster. Para límites de exposición en el lugar de trabajo, clasificación para transporte y medidas detalladas de control de riesgos, los usuarios deben consultar la Hoja de Datos de Seguridad (SDS) específica del producto y la normativa local aplicable.
