Carbamato de clorfenesina (886-74-8) Propiedades físicas y químicas
Carbamato de clorfenesina
Un carbamato éster de pequeña molécula (derivado clorfenoxílico) típicamente suministrado como polvo blanco a blanco sucio para su uso en formulación farmacéutica, análisis y I+D.
| Número CAS | 886-74-8 |
| Familia | Ésteres carbamato |
| Forma típica | Polvo o cristales blanco a blanco sucio |
| Grados comunes | BP, EP, JP |
El carbamato de clorfenesina es un derivado O-carbamato de un esqueleto de glicerol sustituido con fenoxi clorado; la fórmula molecular es \(\ce{C10H12ClNO4}\). Estructuralmente se clasifica como un éster carbamato y derivado de monoclorobenceno, que contiene una unidad p-clorfenoxi unida mediante un éter a una cadena 2-hidroxipropilo funcionalizada adicionalmente como carbamato. La molécula presenta un único centro estereogénico indefinido en el carbono derivado del glicerol y combina una región polar moderada de carbamato/alcohol secundario con un éter arílico lipofílico, confiriendo un carácter anfifílico mixto.
Electrónicamente, el compuesto no presenta carga formal a pH fisiológico y ofrece dos donadores y cuatro aceptores de enlace de hidrógeno (conteo donador/aceptor: 2/4), consistente con un enlace de hidrógeno acuoso apreciable pero ionización intrínseca limitada. El área de superficie polar topológica (TPSA = 81,8 Ų) y un XLogP3 de 1,2 indican polaridad y lipofilicidad moderadas, compatibles con absorción oral pero limitada penetración pasiva en cerebro respecto a agentes altamente lipofílicos. La funcionalidad carbamato es susceptible a escisión hidrolítica bajo condiciones fuertemente ácidas o básicas y a hidrólisis enzimática de carbamato en sistemas biológicos; la unidad éter arílico (p-clorfenoxi) es relativamente resistente a hidrólisis simple pero puede biotransformarse oxidativamente a metabolitos clorofenólicos/ácidos bajo condiciones metabólicas.
El carbamato de clorfenesina se ha utilizado como relajante muscular esquelético de acción central en medicina humana y veterinaria; también se ha descrito en contextos como derivado relacionado con conservantes y ha tenido uso registrado en formulaciones de tabletas orales y terapia adyuvante veterinaria. La fabricación típicamente procede mediante ataque nucleofílico de p-clorofenol sobre glicidol seguido de carbamoylación del hidroxilo primario. Los grados comerciales comunes reportados para esta sustancia incluyen: BP, EP, JP.
Propiedades fisicoquímicas básicas
Densidad y forma en estado sólido
No se dispone de un valor experimentalmente establecido para esta propiedad en el contexto actual de datos.
Descripciones en estado sólido y morfológicas: las formas reportadas incluyen "CRISTALES DE BENCENO + TOLUENO" y "POLVO BLANCO A BLANCO SUCIO". El material se describe como inodoro y prácticamente insípido desde el punto de vista organoléptico.
Punto de fusión
Punto de fusión (experimental): 89–91 °C.
El rango de fusión observado es consistente con un éster carbamato cristalino que contiene funcionalidad capaz de formar enlaces de hidrógeno y un sustituyente éter arílico rígido; los rangos estrechos de fusión son útiles para la identificación de calidad en lotes cristalinos.
Solubilidad y comportamiento de disolución
Datos cualitativos de solubilidad reportados: - "FÁCILMENTE SOLUBLE EN ETANOL 95%, ACETONA, ACETATO DE ETILO; BASTANTE SOLUBLE EN DIÓXANO; CASI INSOLUBLE EN AGUA FRÍA, BENCENO, CICLOHEXANO" - "LIGERAMENTE SOLUBLE EN CLOROFORMO" - "LIBREMENTE SOLUBLE EN ALCOHOL"
Implicaciones prácticas: el compuesto es fácilmente soluble en disolventes orgánicos polares apróticos y proticos moderados (etanol, acetona, acetato de etilo) pero muestra solubilidad muy limitada en hidrocarburos no polares y agua fría. Las estrategias de formulación para formas orales sólidas dependen por ello de tamaño de partícula fino, selección de disolvente para granulación/secado por pulverización o excipientes solubilizantes (cosolventes, tensioactivos) para lograr velocidades de disolución aceptables.
Propiedades químicas
Comportamiento ácido-base y pKa cualitativo
No se dispone de valor experimentalmente establecido para esta propiedad en el contexto actual de datos.
Descripción cualitativa ácido-base: la molécula carece de grupos funcionales ácidos o básicos fuertemente ionizables en rangos normales de \(\mathrm{pH}\); el NH del carbamato es débilmente ácido en comparación con aminas alifáticas y no se espera que esté sustancialmente ionizado a pH fisiológico. En consecuencia, la ionización acuosa desempeña un papel menor en solubilidad y permeabilidad frente a unión de hidrógeno y lipofilicidad.
Reactividad y estabilidad
Estabilidad: descrito como "ESTABLE A LA LUZ, AIRE Y TEMPERATURA ORDINARIA". Los ésteres carbamato son químicamente susceptibles a hidrólisis bajo exposición prolongada a ácido o base fuerte y a escisión enzimática (esterasas/hidrolasas de carbamato) en matrices biológicas; datos metabólicos reportados confirman vías de escisión que producen metabolitos clorofenólicos y conjugados correspondientes. El éter p-clorfenoxi es químicamente robusto frente a hidrólisis simple pero puede sufrir metabolismo oxidativo para dar derivados de p-clorofenol, ácido p-clorfenoxiacético y ácido p-clorfenoxiláctico en condiciones in vivo. La degradación oxidativa bajo condiciones agresivas puede desclorar o oxidar el moiety arílico; por tanto, formulaciones y almacenamiento deben evitar agentes oxidantes fuertes y pH extremos.
Parámetros moleculares
Masa molecular y fórmula
Masa molecular (calculada): 245.66 g·mol−1.
Fórmula molecular: \(\ce{C10H12ClNO4}\).
Masa exacta/monoisotópica: 245.0454856.
Conteo de átomos pesados: 16. Carga formal: 0.
LogP y características estructurales
Lipofilicidad calculada (XLogP3‑AA): 1.2.
Interpretación: el valor bajo a moderado de XLogP es consistente con dominios mixtos polares (carbamato, alcohol secundario) y no polares (éter p-clorofenilo) y soporta absorción oral razonable con distribución moderada en tejidos. Número de donadores de enlace de hidrógeno = 2; número de aceptores = 4; número de enlaces rotables = 6; TPSA = 81,8. Estos descriptores predicen solubilidad acuosa moderada en disolventes próticos y potencial para múltiples interacciones por enlace de hidrógeno en unión o empaquetamiento en estado sólido.
Identificadores estructurales (SMILES, InChI)
SMILES: C1=CC(=CC=C1OCC(COC(=O)N)O)Cl
InChI: InChI=1S/C10H12ClNO4/c11-7-1-3-9(4-2-7)15-5-8(13)6-16-10(12)14/h1-4,8,13H,5-6H2,(H2,12,14)
InChIKey: SKPLBLUECSEIFO-UHFFFAOYSA-N
Estos identificadores canónicos son adecuados para indexación informática, búsquedas estructurales y control de masa en desarrollo sintético.
Identificadores y sinónimos
Números de registro y códigos
Número CAS: 886-74-8.
Identificadores adicionales reportados: número EC 212-954-7; códigos UNII 57U5YI11WP, HQC4WI89YG, G014XC07GH; ChEBI: CHEBI:3643; ChEMBL: CHEMBL607710; DrugBank: DB14656; KEGG: C07930 / D00770; NSC número: 82943.
Sinónimos y nombres no propietarios
Sinónimos seleccionados y nombres genéricos reportados incluyen: - carbamato de clorfenesina - Maolate - Rinlaxer - [3-(4-clorfenoxi)-2-hidroxipropil] carbamato - 3-(p-Clorfenoxi)-1,2-propanodiol 1‑carbamato - U‑19,646 - NSC‑82943 - Éster de ácido carbámico 3-(p‑clorfenoxi)-2‑hidroxipropilo
(Existen varios sinónimos adicionales depositados y nombres históricos para la indexación regulatoria y de legado.)
Aplicaciones Industriales y Farmacéuticas
Rol como Principio Activo o Intermedio
Rol terapéutico: utilizado como relajante muscular esquelético de acción central para el alivio sintomático del espasmo muscular doloroso derivado de trauma, inflamación, síndrome de disco intervertebral, osteoartritis y artritis reumatoide. Ha sido empleado en uso humano y veterinario como agente adjunto; los efectos farmacodinámicos adversos comunes incluyen sedación y deterioro de la alerta típicos de los relajantes musculares de acción central.
Rol en la fabricación: sintetizado mediante la adición de p‑clorofenol a glicidol (2,3‑epoxi‑1‑propanol) seguido de la carbamoilación del grupo hidroxilo primario con cloruro de carbamoilo o reactivos relacionados; la ruta admite resultados estereoquímicos y es factible para ampliación bajo condiciones convencionales de procesos orgánicos.
Contextos de Formulación y Desarrollo
Las consideraciones de formulación derivan de la solubilidad y estabilidad: la solubilidad libre en alcoholes y disolventes orgánicos polares facilita la preparación de soluciones alcohólicas y algunas formulaciones líquidas, mientras que la baja solubilidad en agua fría requiere reducción del tamaño de partícula, solubilizantes o enfoques con co-disolventes para formas de dosificación acuosas. El rango de fusión cristalina (89–91 °C) y el comportamiento estable a temperaturas ordinarias de almacenamiento soportan la fabricación y almacenamiento habituales de formas sólidas orales. Dado que el metabolismo produce derivados clorofenólicos, el perfilado de impurezas y el control de productos de degradación oxidativa son relevantes en el control de calidad y pruebas de estabilidad.
Si se requiere un resumen conciso de aplicación más allá de lo anterior, en la práctica esta sustancia se selecciona basándose en su clase farmacológica y las propiedades generales descritas.
Especificaciones y Grados
Tipos de Grado Típicos (Farmacéutico, Analítico, Técnico)
Los conceptos típicos de grado comercial aplicables a esta sustancia incluyen grado farmacéutico (compendial), analítico y técnico. Los grados compendiales específicos reportados incluyen BP, EP, JP; estos denotan la disponibilidad de material destinado a cumplir con monografías o estándares regulatorios en diferentes farmacopeas.
Atributos Generales de Calidad (Descripción Cualitativa)
Los atributos de calidad de interés para la especificación incluyen: - Apariencia (ej.: polvo cristalino blanco a blanquecino) - Pureza por HPLC o GC - Disolventes residuales (dada la solubilidad en disolventes orgánicos usados durante la fabricación) - Ensayo del contenido activo de carbamato - Composición estereoquímica (presencia de estereocentro/relación no definida) - Sustancias relacionadas como p‑clorofenol o derivados oxidados
No se proporcionan aquí límites específicos de ensayo ni umbrales de impurezas; la práctica habitual de la industria es definir esos parámetros según el grado destinado (farmacéutico vs. técnico) y los requisitos regulatorios.
Resumen de Seguridad y Manipulación
Perfil Toxicológico y Consideraciones de Exposición
Efectos adversos humanos reportados: somnolencia, vértigo, trastornos gastrointestinales (malestar epigástrico, náuseas), efectos en el SNC consistentes con relajantes musculares de acción central (sedación, ataxia, visión borrosa), y reacciones de hipersensibilidad raras (erupción, prurito, eventos anafilactoides, leucopenia). Advertencia: las personas que toman el fármaco no deben conducir ni operar maquinaria debido a la disminución de la alerta.
Datos de toxicidad animal: valores de DL50 oral reportados en ratas ≈ 744 y 817 mg·kg−1 (macho y hembra, respectivamente) y en ratones ≈ 807 y 844 mg·kg−1 (macho y hembra, respectivamente). La administración repetida a dosis elevadas en roedores produjo efectos en hígado y glándulas suprarrenales e inhibió el aumento de peso corporal a dosis elevadas. El metabolismo genera conjugados glucurónidos y derivados de ácido/sulfato p‑clorofenoxilo; el procesamiento hepático es una vía principal de eliminación y la función hepática puede verse afectada con el uso.
Control de exposición: se debe utilizar EPP típico para polvos y trabajo con disolventes orgánicos (guantes, protección ocular); evitar la inhalación de polvo. Debido a que el compuesto es sedante, debe minimizarse la exposición ocupacional que conduzca a absorción sistémica.
Directrices de Almacenamiento y Manipulación
Declaración de estabilidad: estable a la luz, aire y temperatura ordinaria. Prácticas generales recomendadas: almacenar en un lugar fresco y bien ventilado en recipientes herméticamente cerrados alejados de ácidos fuertes, bases y agentes oxidantes; evitar exposición prolongada a extremos de pH y fuertes oxidantes que puedan promover la hidrólisis o degradación oxidativa. Para información detallada sobre peligros, transporte y regulaciones, los usuarios deben consultar la Hoja de Datos de Seguridad (SDS) específica del producto y la legislación local.
