Guanfacina (29110-47-2) Propiedades Físicas y Químicas
Guanfacina
Un principio activo (API) agonista selectivo de los receptores alfa-2 adrenérgicos de pequeña molécula, utilizado en desarrollo y fabricación farmacéutica para el desarrollo, formulación y control analítico de productos antihipertensivos y para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH).
| Número CAS | 29110-47-2 |
| Familia | Acetamidas (arilacetamidas) |
| Forma Típica | Polvo o sólido cristalino |
| Grados Comunes | BP, EP, USP |
La guanfacina es un agonista α2A-adrenérgico de acción central, de pequeña molécula, perteneciente a la clase estructural de acetamidas/guanidinas. Estructuralmente es una acetamida N-(diaminometilideno) sustituida con un anillo 2,6-diclorofenilo; la fórmula molecular neutra de base libre es \(\ce{C9H9Cl2N3O}\). La molécula combina un anillo aromático relativamente rico en electrones (diclorofenilo) con una función altamente polar tipo amidino/guanidina unida a través de un espaciador acetamida, produciendo un patrón capaz de formar zwitteriones que facilita enlaces de hidrógeno y protonación en condiciones ácidas.
Electrónicamente y conformacionalmente, el compuesto presenta dos donadores de enlace de hidrógeno y un aceptador con un área polar superficial topológica de 81.5 Ų, y solo dos enlaces rotables. Estas características producen una polaridad moderada y flexibilidad conformacional limitada. Los descriptores de partición medidos y calculados varían según el método (ver Parámetros Moleculares), pero en general indican una lipofilicidad modesta compatible con exposición al sistema nervioso central cuando se formula adecuadamente. El centro amidino/guanidina confiere carácter básico y la sustancia se manipula y formula comúnmente como base libre o como sal monohidrocloruro más soluble en agua.
Los grados comerciales comunes reportados para esta sustancia incluyen: BP, EP, USP.
Propiedades fisicoquímicas básicas
Densidad y Forma en Estado Sólido
Descripción física: sólido. Se disponen datos cristalográficos (Número CCDC 267877 y depósitos estructurales asociados), que indican un estado sólido cristalino definido para la base libre bajo las condiciones usadas para la determinación estructural. No se proporciona valor experimental de densidad aparente para el polvo o cristal único en el contexto de los datos actuales.
Punto de Fusión
Se registran varios rangos experimentales de fusión en los datos: 213-216 y 225-227 °C. Esta variación entre los rangos publicados es consistente con diferencias en la forma de la muestra, pureza, método analítico, atmósfera de medida o la presencia de diferentes formas sólidas (base libre frente a sal/polimorfo). La sal monohidrocloruro relacionada se enumera por separado (CAS relacionado 29110-48-3) y puede exhibir un comportamiento térmico distinto.
Solubilidad y Comportamiento de Disolución
Las entradas de solubilidad en el contexto actual incluyen "1mg/mL" y "1.39e-01 g/L". Estas corresponden a una solubilidad acuosa aproximada del orden de 10^-3 a 10^-1 g·L^-1 dependiendo de la forma de muestra y condiciones de medida (expresadas también como \(1\ \mathrm{mg}\,\mathrm{mL}^{-1}\) y \(1.39\times10^{-1}\ \mathrm{g}\,\mathrm{L}^{-1}\)). La base libre tiene solubilidad acuosa limitada; la conversión a la sal monohidrocloruro es un enfoque estándar para aumentar la solubilidad en agua con fines de formulación y análisis. Se espera que la solubilidad dependa fuertemente del pH debido a la protonación del centro amidino/guanidina.
Propiedades químicas
Comportamiento ácido-base y pKa cualitativo
La guanfacina contiene una función amidino/guanidina protonable; en consecuencia, existe como base libre y forma sales protonadas más solubles en agua (por ejemplo, monohidrocloruro). No se dispone de un valor numérico experimental de \(\mathrm{p}K_a\) para el equilibrio principal de protonación en el contexto actual.
Reactividad y Estabilidad
Como acetamida con un sustituyente amidino básico, la guanfacina es químicamente estable bajo manipulación rutinaria en laboratorio y almacenamiento en estado sólido. En sistemas biológicos sufre metabolismo oxidativo: la oxidación enzimática por CYP3A4 produce 3-hidroxyguanfacina, que está sujeta a conjugación posterior (glucuronidación o sulfatación). Desde la perspectiva preparativa/procesal, se aplican precauciones estándar para evitar hidrólisis fuerte o condiciones oxidativas extremas; la formación de sal (hidrocloruro) se utiliza para mejorar la estabilidad acuosa y la manejabilidad en formulaciones farmacéuticas.
Parámetros moleculares
Peso molecular y fórmula
- Fórmula molecular: \(\ce{C9H9Cl2N3O}\)
- Peso molecular: 246.09 g·mol^-1
LogP y características estructurales
- XLogP3‑AA: 2 (calculado)
- Valores experimentales de LogP presentes en los datos: 0.857 y 1.7
- Área polar superficial topológica (TPSA): 81.5 Ų
- Donadores de enlace de hidrógeno: 2
- Aceptadores de enlace de hidrógeno: 1
- Número de enlaces rotables: 2
Estos descriptores indican una lipofilicidad moderada combinada con un área polar superficial significativa. El balance entre XLogP/TPSA y la presencia del grupo funcional protonable amidino/guanidina favorecen la exposición al sistema nervioso central en formulaciones adecuadamente diseñadas, permitiendo también la formación de sales para facilitar la disolución en medios acuosos.
Identificadores estructurales (SMILES, InChI)
- SMILES:
C1=CC(=C(C(=C1)Cl)CC(=O)N=C(N)N)Cl - InChI:
InChI=1S/C9H9Cl2N3O/c10-6-2-1-3-7(11)5(6)4-8(15)14-9(12)13/h1-3H,4H2,(H4,12,13,14,15) - InChIKey:
INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N
Identificadores y Sinónimos
Números de registro y códigos
- Número CAS: 29110-47-2
- CAS relacionado (monohidrocloruro): 29110-48-3
- Número Comunidad Europea (EC): 249-442-8
- UNII: 30OMY4G3MK
- ChEBI: CHEBI:5558
- ChEMBL: CHEMBL862
- DrugBank: DB01018
- InChIKey: INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N
Sinónimos y nombres independientes de marca
Sinónimos seleccionados y nombres alternativos presentes en el conjunto de información actual incluyen: Guanfacina; N-(diaminometilideno)-2-(2,6-diclorofenil)acetamida; N‑carbamimidoyl‑2‑(2,6‑diclorofenil)acetamida; BS 100‑141; Estulic; Tenex; Guanfacine hydrochloride; Guanfacina; Guanfacinum. (Estos nombres reflejan INN, sinónimos depositados y sinónimos registrados usados en contextos farmacéuticos y químicos.)
Aplicaciones industriales y farmacéuticas
Rol como principio activo o intermedio
La guanfacina es un principio activo farmacéutico aprobado que actúa como agonista alfa-2 adrenérgico central. Clínicamente está indicada para hipertensión y, en formulaciones de liberación prolongada, para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en poblaciones pediátricas y adultas. La sustancia se utiliza como base libre y comúnmente como sal monohidrocloruro en productos medicinales.
Contextos de Formulación y Desarrollo
Las propiedades farmacocinéticas relevantes para la formulación y el desarrollo documentadas en los datos incluyen aproximadamente un 80% de biodisponibilidad oral; una vida media de eliminación media de 17 horas (rango reportado 10–30 horas), un volumen de distribución de 6,3 L·kg^-1 y ~70% de unión a proteínas plasmáticas. Se han caracterizado formas de dosificación oral de liberación inmediata y de liberación prolongada (ejemplos de valores de Cmax y Tmax para dosis específicas están presentes en resúmenes de farmacología clínica). El metabolismo es principalmente vía CYP3A4 a 3‑hidroxiguanfacina con conjugación subsecuente. Estos atributos orientan la selección de la forma salina, el perfil de liberación y el régimen posológico durante el desarrollo.
Especificaciones y Grados
Tipos Típicos de Grado (Farmacéutico, Analítico, Técnico)
Las categorías típicas de grados comerciales aplicables a un principio activo farmacéutico como la guanfacina incluyen grado farmacéutico (para productos farmacéuticos formulados), grado analítico (para perfilado de impurezas y desarrollo de métodos) y grado técnico (para uso en investigación y no clínico). Cuando aplican monografías oficiales de farmacopeas, el material de grado farmacéutico se analiza y libera conforme a criterios compendiales adecuados para el mercado previsto.
Grados comerciales documentados: BP, EP, USP.
Atributos Generales de Calidad (Descripción Cualitativa)
Los principales atributos de calidad para la materia prima de guanfacina y sus sales incluyen identidad (estructura y estereoquímica cuando aplica), ensayo/potencia, solventes residuales, impurezas inorgánicas y orgánicas (incluyendo sustancias relacionadas), contenido de agua, distribución del tamaño de partícula (que afecta la disolución) y límites microbiológicos para aplicaciones específicas. La selección de la sal (monohidrocloruro) es una decisión principal de calidad cuando la solubilidad acuosa y la forma cristalina son factores clave de desempeño.
Resumen de Seguridad y Manipulación
Perfil Toxicológico y Consideraciones de Exposición
La farmacología humana y las notas de seguridad clínica indican actividad agonista central adrenérgica alfa-2 con efectos farmacodinámicos esperados como hipotensión y bradicardia potencial; se aconseja a los pacientes sobre el riesgo de síncope en el uso clínico. Los datos clínicos resumidos indican que no existe asociación consistente con lesión hepática clínicamente aparente durante el uso terapéutico. Las declaraciones de clasificación toxicológica presentes en resúmenes de peligros incluyen toxicidad oral aguda y categorías de toxicidad reproductiva/organ toxicológica—estas reflejan notificaciones agregadas de peligro y pueden depender del perfil de impurezas y formulaciones específicas.
Como precaución general para la manipulación del químico sólido: evitar ingestión, inhalación de polvo y contacto cutáneo prolongado; utilizar controles de ingeniería apropiados y equipo de protección personal (EPP) como guantes, protección ocular y bata de laboratorio en ambientes de laboratorio y procesamiento. Limitar las liberaciones al ambiente y evitar descargas a vías fluviales sin tratamiento adecuado, en consonancia con las anotaciones de peligro acuático.
Directrices de Almacenamiento y Manipulación
Almacenar en un lugar fresco, seco y bien ventilado, en recipientes bien cerrados protegidos de la luz solar directa y oxidantes fuertes. El material sólido en forma cristalina debe almacenarse para mantener condiciones anhidras cuando sea requerido por la formulación o los procedimientos operativos estándar analíticos. Para orientación detallada sobre peligros, transporte y regulación, consultar la Hoja de Datos de Seguridad (SDS) específica del producto y la legislación local aplicable.
