Diethylpropion (90-84-6) Propiedades Físicas y Químicas
Diethylpropion
Una cetona aromática simpaticomimética de pequeña molécula usada históricamente como anorexígeno; habitualmente se obtiene para desarrollo de formulaciones, estándares analíticos de referencia e I+D bajo adquisición controlada.
| Número CAS | 90-84-6 |
| Familia | Aminas simpaticomiméticas |
| Forma Típica | Polvo o sólido cristalino |
| Calidades Comunes | EP, JP, USP |
Diethylpropion es una cetona aromática con amina terciaria que pertenece a la clase estructural de las propiofenonas; sistemáticamente se denomina 2-(dietilamino)-1-fenilpropan-1-ona. La molécula contiene un anillo fenólico conjugado a un carbonilo (núcleo propiofenona) con un sustituyente dietilamino en el carbono α. Esta disposición produce un andamiaje de cetona aromática lipofílica con un único sitio básico de amina terciaria que puede protonarse para formar una sal de amonio soluble en agua (el clorhidrato utilizado clínicamente). La relativamente baja superficie polar topológica (\(20.3\)) y la ausencia de donadores de enlaces de hidrógeno (número de donadores de H \(0\)) favorecen la permeabilidad de membrana para la base libre neutra, mientras que la protonación incrementa notablemente la solubilidad acuosa y la excreción renal para la forma salina.
Electrónicamente, el carbonilo está conjugado con el anillo aromático, por lo que la cetona muestra la habitual susceptibilidad a la reducción nucleofílica y puede participar en química similar a la enolización en el carbono α; sin embargo, la presencia del sustituyente dietilamino altera las propiedades estéricas y electrónicas respecto a la propiofenona simple. El comportamiento ácido-base está dominado por la amina terciaria: el compuesto tiene un \(\mathrm{p}K_a\) estimado en rango básico (cercano al pH fisiológico), lo que implica que la base libre y su forma protonada coexisten dependiendo del pH y la formulación. Los valores de lipofilia sitúan la base libre en una clase moderadamente lipofílica (logP ≈ 2.8), consistente con una buena absorción oral para la especie neutra y penetración eficiente en el sistema nervioso central cuando está no protonada.
Farmacológicamente, el diethylpropion es un estimulante simpaticomimético indirecto usado como anorexígeno a corto plazo; su utilidad clínica se basa en la estimulación de la liberación de catecolaminas y la supresión del apetito subsiguiente. La sal clorhidrato es la forma farmacéutica aceptada utilizada en tabletas orales de liberación inmediata y prolongada. Las calidades comerciales comunes reportadas para esta sustancia incluyen: EP, JP, USP.
Propiedades fisicoquímicas básicas
Densidad y forma en estado sólido
Descripción física: Sólido. El material se reporta como cristales pequeños blancos o blanco cremoso, o polvo cristalino en sus formas comunes como sal o formulado. La base libre suele aislarse como sólido cristalino o aceite según el método de purificación; el clorhidrato existe como formas salinas cristalinas que son higroscópicas.
Punto de fusión
Punto de fusión: 168.
El material cristalino clorhidrato se reporta que se descompone aproximadamente a \(168\,^\circ\mathrm{C}\) (descomposición). Si se requiere un punto de fusión numérico único para una forma particular (base libre vs. clorhidrato), confirme la forma salina específica, ya que el comportamiento de descomposición y fusión difiere entre la base libre y la sal.
Solubilidad y comportamiento de disolución
Los datos de solubilidad acuosa se reportan en dos formatos: un valor medido de 1.22e+00 g/L y declaraciones cualitativas de solubilidad para la forma clorhidrato. Para el diethylpropion clorhidrato, las notas típicas indican "1 g se disuelve en: aproximadamente 0.6 mL de agua, aproximadamente 0.6 mL de cloroformo, 1 mL de metanol absoluto, 1 mL de alcohol; prácticamente insoluble en éter." Estos datos reflejan que la sal clorhidrato protonada tiene una solubilidad acuosa sustancialmente mayor que la base libre. En la práctica, la selección de formulación (base libre vs. clorhidrato; liberación inmediata vs. prolongada) determina la cinética de disolución: las sales y matrices de liberación prolongada se usan para controlar la velocidad y extensión de liberación del fármaco para administración oral.
Propiedades químicas
Comportamiento ácido-base y \(\mathrm{p}K_a\) cualitativo
Diethylpropion es una amina terciaria; se reporta un \(\mathrm{p}K_a\) estimado de 8.2 para el sitio básico. Al pH fisiológico (\(\sim7.4\)) una fracción significativa está protonada, y a pHs más bajos (estómago) predomina la forma protonada. La protonación aumenta la solubilidad acuosa y reduce la permeabilidad a membranas respecto a la base libre neutra; esta ionización dependiente del pH fundamenta el uso de formas salinas clorhidrato en formas dosificadas orales y ayuda a explicar el comportamiento de excreción renal y eliminación dependiente de la acidez urinaria.
Reactividad y estabilidad
El compuesto es químicamente estable bajo aire seco; el diethylpropion clorhidrato se describe como estable en aire seco pero higroscópico. La funcionalidad de cetona aromática es químicamente susceptible a la reducción (ceto → alcohol) y la N-desalquilación es una vía metabólica principal en sistemas biológicos. No se espera escisión hidrolítica bajo condiciones ambientales neutras porque la molécula carece de grupos funcionales hidrolíticamente lábiles más allá de la cetona (la cual no hidroliza rápidamente en condiciones acuosas ambientales). La descomposición térmica de la sal clorhidrato libera vapores muy tóxicos incluidos cloruro de hidrógeno y óxidos de nitrógeno; se requieren controles térmicos adecuados durante el procesamiento y manejo de residuos.
Parámetros moleculares
Peso molecular y fórmula
Fórmula molecular: C13H19NO
Peso molecular: 205.30 \(\mathrm{g}\,\mathrm{mol}^{-1}\)
LogP y características estructurales
LogP (XLogP3‑AA): 2.8.
Los descriptores calculados/topológicos indican lipofilia moderada (XLogP 2.8) combinada con baja TPSA (\(20.3\)), cero donadores de enlaces de hidrógeno y dos aceptores de enlaces de hidrógeno. Estructuralmente, el núcleo fenil–carbonilo contribuye a la lipofilia y a la conjugación π, mientras el sustituyente terciario dietilamino aporta un único centro básico. Este equilibrio de propiedades produce una molécula bioavailable oralmente como base libre (o sal) y capaz de atravesar membranas lipídicas, con el estado de protonación modulando fuertemente la solubilidad acuosa y la distribución.
Identificadores estructurales (SMILES, InChI)
SMILES: CCN(CC)C(C)C(=O)C1=CC=CC=C1
InChI: InChI=1S/C13H19NO/c1-4-14(5-2)11(3)13(15)12-9-7-6-8-10-12/h6-11H,4-5H2,1-3H3
InChIKey: XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N
Identificadores y sinónimos
Números de registro y códigos
Número CAS: 90-84-6
Número CE: 202-019-1
UNII: Q94YYU22B8
ChEBI: CHEBI:4530
ChEMBL: CHEMBL1194666
Número código DEA (sustancia controlada): 1610 (Anexo IV)
DrugBank: DB00937
Sinónimos y nombres no comerciales
Los sinónimos comunes que aparecen en listas de registro incluyen: Diethylpropion; Amfepramona; 2-Dietilaminopropiofenona; Amfepramon; Phepranon; 2-(Dietilamino)-1-fenilpropan-1-ona. Existen múltiples nombres históricos y regionales (incluidos varios nombres comerciales y descriptores alternativos de sales) tanto para la base libre como para la sal clorhidrato; use el nombre sistemático IUPAC 2-(dietilamino)-1-fenilpropan-1-ona para una identificación inequívoca en fabricación y documentación de calidad.
Aplicaciones Industriales y Farmacéuticas
Rol como Principio Activo o Intermedio
El dietilpropión se utiliza farmacéuticamente como supresor del apetito de acción central (anorexígeno) para el tratamiento a corto plazo de la obesidad exógena como complemento a la restricción calórica, el ejercicio y la modificación del comportamiento. La sal hidrocloruro es el principio activo farmacéutico (API) comercializado en tabletas orales de liberación inmediata y prolongada. Es una sustancia controlada (Lista IV) en jurisdicciones que regulan los estimulantes simpaticomiméticos.
Contextos de Formulación y Desarrollo
Las presentaciones farmacéuticas típicas incluyen tabletas de liberación inmediata (p. ej., 25 mg) y tabletas de liberación controlada/prolongada (p. ej., 75 mg) del hidrocloruro. La sal hidrocloruro es preferida para formulaciones orales debido a su mayor solubilidad acuosa y propiedades de manejo; la fabricación comúnmente implica la formación de la base libre seguida de la conversión a la sal de hidrocloruro. Los productos de liberación prolongada usan estrategias de resina o matriz para modular la liberación durante 12 horas, mientras que las tabletas de liberación inmediata proveen niveles terapéuticos durante aproximadamente 4 horas.
Especificaciones y Grados
Tipos Típicos de Grado (Farmacéutico, Analítico, Técnico)
En la práctica industrial y de control de calidad, el dietilpropión se suministra y cualifica como principio activo farmacéutico (grados farmacopéicos), estándares de referencia analíticos o grados técnicos/industriales para investigación y usos no clínicos. Los grados farmacopéicos (EP, JP, USP) indican conformidad con los requisitos del monográfico correspondiente donde esté disponible; los estándares analíticos se usan para ensayo, perfil de impurezas y pruebas de estabilidad.
Atributos Generales de Calidad (Descripción Cualitativa)
Los atributos clave de calidad para el API y productos formulados incluyen identidad (confirmación espectroscópica y cromatográfica), ensayo (potencia de la base libre activa expresada como dietilpropión o como sal hidrocloruro), solventes residuales, contenido de agua (el hidrocloruro es higroscópico), forma polimórfica/cristalinidad y perfil de impurezas incluyendo degradantes y sustancias relacionadas (p. ej., productos de N-desalquilación, impurezas por oxidación/reducción). Las especificaciones de estabilidad abordan la sensibilidad a la humedad de la sal hidrocloruro y riesgos de descomposición térmica para el procesamiento.
Los grados comerciales comunes reportados para esta sustancia incluyen: EP, JP, USP.
Seguridad y Manejo
Perfil Toxicológico y Consideraciones de Exposición
El dietilpropión es un estimulante simpaticomimético de acción central con riesgos y toxicología característicos de agentes de clase anfetamínica. Los efectos adversos agudos y crónicos incluyen estimulación del sistema nervioso central (inquietud, agitación, insomnio, temblor, convulsiones), efectos cardiovasculares (taquicardia, hipertensión, arritmias, posible isquemia miocárdica), alteraciones psiquiátricas (agitación, psicosis con abuso crónico) y otros efectos sistémicos (hipertermia, rabdomiólisis, complicaciones renales). Los valores reportados de LD50 oral aguda son \(600\,\mathrm{mg}\,\mathrm{kg}^{-1}\) (ratón), \(50\,\mathrm{mg}\,\mathrm{kg}^{-1}\) (rata) y \(225\,\mathrm{mg}\,\mathrm{kg}^{-1}\) (perro). El compuesto y sus metabolitos se excretan principalmente por el riñón; los valores de vida media para los metabolitos aminocetona activos se reportan en un rango de 4–6 horas, con la duración de acción dependiendo de la formulación (liberación inmediata ≈ 4 horas; liberación prolongada ≈ 12 horas).
Las contraindicaciones y precauciones incluyen enfermedad cardiovascular preexistente, hipertensión grave, hipertiroidismo, glaucoma, antecedentes de abuso de drogas y terapia concurrente o reciente con inhibidores de la monoaminooxidasa (uso concurrente contraindicado). El dietilpropión y sus metabolitos se distribuyen a la leche materna y atraviesan la placenta; el uso en embarazo y lactancia requiere precaución.
Directrices de Almacenamiento y Manipulación
El hidrocloruro de dietilpropión es higroscópico y debe protegerse de la humedad. Las tabletas comerciales y la sal a granel deben almacenarse en envases herméticos a temperaturas ambientales controladas, preferiblemente por debajo de \(30\,^\circ\mathrm{C}\). La base libre y los intermedios de proceso deben manipularse evitando inhalación y exposición dérmica; se recomiendan controles de ingeniería (extracción localizada, sistemas cerrados de transferencia), equipo de protección personal adecuado (guantes, protección ocular, bata de laboratorio) y supresión de polvo en ambientes de fabricación y control de calidad. El procesamiento térmico debe evitar temperaturas que causen descomposición; la descomposición del hidrocloruro emite cloruro de hidrógeno y óxidos de nitrógeno, por lo que el tratamiento térmico debe realizarse con control adecuado de gases.
Para información detallada sobre riesgos, transporte y regulación, los usuarios deben consultar la Hoja de Seguridad (SDS) específica del producto y la legislación local aplicable.
